新药药代动力学研究方法.pptVIP

药物的血浆蛋白结合率试验 采用透析法, 超滤法等。 高, 中, 低三种药物浓度, 应接近体内浓度。 两种动物和人血浆。 ?A1998的蛋白结合率 浓度(ug/ml) 大鼠 人 6 66.04±9.8 97.54±1.78 8 75.83±2.8 93.15±8.32 10 77.94±3.73 97.93±1.94 药物排泄试验 目的： 探讨药物排泄途径, 排泄总量, 排泄高峰, 排泄终点的规律和特点。 大鼠, 一种有效剂量 内容: 粪便, 尿和胆汁排泄试验 主要排泄途径、排泄速率和排泄量(至药物排泄结束为止)。 注意原形药排泄累积总量占剂量的百分比, 物料平衡问题。 是否存在肝肠循环, 胃肠循环等现象。 药物生物转化(代谢) 如原形药在体内生成大量具有药理活性代谢物, 并其排泄总量 50%时, 则应进行初步药物代谢试验 代谢部位。 代谢途径和药物代谢酶。 主要代谢物M1, M2, M3…..等。 如为前药, 要确定主要代谢物的化学结构, 代谢物合成, 药理活性和PK试验。 药酶诱导和抑制作