自噬调节EMT过程在间质性肺病中的作用机制探讨.docxVIP

自噬调节EMT过程在间质性肺病中的作用机制探讨 　　[摘要]目的研究不同阶段肺泡ⅱ型上皮细胞自噬变化，并通过增强自噬水平，观察自噬对间质性肺炎上皮细胞-间充质转化（emt）的作用与调控机制。方法将小鼠随机分为a空白对照组、b模型组、c自噬增强组各10只。b组及c组气道滴注blm建立模型，c组腹腔注射mtor-sirna。各组分别于干预第7天及第14天随机处死3只小鼠，第28天处死剩下的4只小鼠。记录每只小鼠体重。各组取肺组织进行电镜检查，计数肺泡ⅱ型上皮细胞自噬体数量，测定不同时期的小鼠肺泡组织中的smad3、smad7表达。结果模型7d组自噬体有所增加，模型14d、28d组较空白对照14d、28d组无明显变化;自噬增强组各时间组可减轻小鼠肺泡炎及纤维化程度;第14、28d比较：自噬增强组小鼠smad3蛋白表达较肺间质纤维化模型组明显降低（p0.01），较空白对照组小鼠增高（p0.01）;自噬增强组smad7蛋白表达较肺间质纤维化模型组增加（p0.05），相比空白对照组低（p0.01）。自噬增强组的各阶段的肺泡炎和肺纤维化程度与模型组（b组）对比减轻（p0.05）（除肺纤维化7d组比较外）。结论肺泡ⅱ型上皮细胞的自噬变化对emt具有重要调控作用，mtor-sirna可通过调节smad信号通路参与emt过程的发生，减少肺间质纤维化形成。 　　[关键词]间质性肺疾病;自