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PLA2R抗体在特发性膜性肾病中诊疗意义的研究进展
【摘要】特发性膜性肾病(imn)是目前成人肾病综合征中最为多见的病理类型之一,血清抗磷脂酶2受体(pla2r)抗体是近几年研究的热点,pla2r抗体与imn的诊断、严重程度、疾病活动相关,其抗体滴度可帮助判断治疗时间窗与复发及预后的相关性,可指导应用于临床。
【关键词】特发性膜性肾病磷脂酶a2受体抗体研究进展
researchprogressofpla2rantibodyindiagnosisandtreatmentofidiopathicmembranousnephropathy/caiyanyan.//medicalinnovationofchina,2020,17(02):-172
[abstract]idiopathicmembranousnephropathy(imn)isoneofthemostcommonpathologicaltypesinadultnephroticsyndrome,serumphospholipasea2receptor(pla2r)antibodyisahotspotinrecentyears,pla2rantibodyisrelatedtothediagnosis,severityanddiseaseactivityofimn,thetiterofpla2rantibodycanhelptojudgethetimewindowoftreatmentisrelatedtorecurrenceandprognosis,itcanbeusedinclinicalpractice.
[keywords]idiopathicmembranousnephropathyphospholipasea2receptorantibodyresearchprogress
first-author’saddress:he’nanuniversityoftraditionalchinesemedicine,zhengzhou450000,china
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2020.02.043
特發性膜性肾病(idiopathicmembranousnephropathy,imn)病理表现是肾小球基底膜增厚伴上皮细胞下免疫复合物沉积,免疫荧光表现是以igg4为主、伴c3沿毛细血管壁颗粒样沉积。临床上约80%表现为肾病综合征,且近年我国imn发病率呈上升趋势,到2012年已约占原发性肾小球疾病的29.35%[1]。imn的发病机制尚不明确,但目前有研究表明:与免疫复合物有关,机体针对足细胞膜上某些抗原,形成抗原抗体复合物沉着于上皮细胞下,再激活补体形成膜攻击复合物(c5b-9)导致肾小球滤过膜受损,最终引起蛋白尿[2]。自身抗体与抗原的发现,为imn的研究开启了新的里程碑,近年很多研究证实,m型磷脂酶a2受体(phospholipasea2receptor,pla2r)是imn发病中的主要自身抗原,而pla2r抗体与imn的诊断鉴别、疾病活动度、预后及复发有密切关系[3-4]。本文就此展开综述如下。
1pla2r抗体概述
pla2r是磷脂酶a2(pla2)的受体之一,归于脂溶性水解酶超家族。pla2r有n型和m型两种,m型pla2r是一种相对分子质量为180kd的ⅰ型跨膜糖蛋白,属于甘露醇受体及c型外源性凝集素超家族的一员,主要由细胞内c内端、细胞外c末端和一个跨膜域组成。胞外结构包含10个结构域,其中包括半胱氨酸富含域、c型凝集素样结构域1-8和纤维链接蛋白样ⅱ型结构域[4]。文献[5]研究发现:pla2r主要位于人类2号染色体q23-q24区,最先存在于脑组织,后发现在不同动物的肺、肝、肾等多种脏器中也有表达。另外有学者研究,pla2r抗体也可能与pla2r配体结合产生许多生理和病理反应[6],如促使细胞因子生成,参与内源性休克及一些激素分泌,还可使膜磷脂水解并能释放花生四烯酸,激发炎症因子释放以参与炎症反应。文献[7]研究显示,pla2r可通过dna的破坏、氧化应激等参与人成纤维细胞发生复制性衰老,但在肾组织的表达及生理作用机制尚不明确。
2pla2r抗体的发现及检测方法
2.1pla2r抗体的发现2009年beck等[3]首次在70%的imn中检测出抗m型pla2r抗体。为了进一步证实imn的致病因素是否与pla2r抗体有关,beck又进一步研究得出,在imn肾小球中igg4和pla2r都存在免疫复合物中,而从体内提取的igg4能识别pla2r。在继发性膜性肾病(secondar
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