发酵条件及工艺控制.pptVIP

2、中试 设备：试验工厂或发酵车间的小规模设备。如50L-5000L的发酵罐等。以及与之相适应的分离、过滤、提取、精制设备。 研究的内容： 验证小试中的最佳发酵条件、改进，使最佳发酵条件接近大规模生产，为大生产提供各种参数。 核算成本、生产提供出足够的产品，进行正式的功能性、安全性、质量分析鉴定等试验，取得具有法律效力的新产品等文件。 中试目标：基本确定发酵产物能否进行工业规模生产，初步确定生产该产品的必要性和可能性。 3、大试 大试：也称为试验性生产或工程性试验研究。 设备：5000L以上的发酵罐。以及与之相适应的分离、过滤、提取、精制大型设备。 研究内容：根据中试获得的最佳发酵参数进行生产，以验证、或者改进中试工艺，生产出质量合格、具有经济价值的商业性产品。核算成本、制定生产规程等。取得具有法律效力的生产许可证等有关证书。 目标：确定发酵产物能否进行工业性大规模生产，生产该产品的必要性和可能性。 第六节 发酵过程的参数检测 (p180-182) 要实施发酵过程的控制，就必须选取一些参数，并且只有通过对各种参数的检测，才能对生产过程进行定性和定量的描述，才能实现对发酵过程的控制 。 发酵参数可正确地反映发酵条件和代谢的变化。因此，通过对发酵参数的检测可以较好地指导生产，实现对发酵的控制。 一、发酵过程参数检测的意义 二、发酵过程的参数 三、发酵过程参数的检测 一、发酵过程参数检测的意义 （一）发酵过程检测 发酵过程检测：采用一定的方法获得所给定发酵过程及其菌株的生理生化特征数据，以便对发酵过程实施有效控制。 （二）目的 了解过程变量的变化是否与预期的目标值相符； 决定种子罐移种和发酵罐放罐时间； 对不同测变量进行间接估计； 对过程变量按给定值进行手动控制或自动控制； 通过过程模型实施计算机控制； 总之，通过对发酵参数的检测可以较好地指导生产，实现对发酵的控制。 建立动力学模型的目的：是为了模拟实验过程，对适用性很强的动力学模型，还可以推测待测数据，进而确定最佳生产条件。 发酵过程优化涉及非结构模型和结构模型的建立。 (1)生物模型； (2)传感器技术； (3)适用于生物过程的最优化技术； (4)系统动力学； (5)计算机─检测系统─发酵罐之间的接口技术 （四）实现发酵过程的优化与控制必须解决的五个问题: 20世纪40年代初抗生素工业的兴起，标志着发酵工业进入了一个新阶段。 40年代末一门反映生物和化工相交叉的学科──生化工程诞生。 1954年, Hasting指出, 生化工程要解决的十大问题是深层培养、通气、空气除菌、搅拌、结构材料、容器、冷却方式、设备及培养基除菌、过滤、公害。 1964年Aiba等人认为通气搅拌与放大是生化工程学科的核心，其中放大是生化工程的焦点。 20世纪60年代中期，建立了无菌操作的一整套技术。 （五）发酵过程优化的研究进展 1973年Aiba等人进一步指出，在大规模研究方面，仅仅把重点放在无菌操作、通气搅拌等过程的物理现象解析和设备的开发上是不够的，应当进一步开展对微生物反应本质的研究。 1979年，日本学者山根恒夫编著了《生物反应工程》一书，认为生物反应工程是一门以速度为基础，研究酶反应、微生物反应及废水处理过程的合理设计、操作和控制的工程学。 1985年，德国学者卡尔?许格尔提出生物反应工程的研究应当包括两个方面的内容∶一是宏观动力学，它涉及生物、化学、物理之间的相互关系；二是生物反应器工程，它主要涉及反应器本身，特别是不同的反应器对生物化学和物理过程的影响。 发酵过程优化的研究进展 目前一般认为生物反应工程是一门以生物反应动力学为基础，研究生物反应过程优化和控制以及生物反应器的设计、放大与操作的学科。 生物反应工程的研究主要采用化学动力学、传递过程原理、设备工程学、过程动态学及最优化原理等化学工程学原理，也涉及到生物化学、微生物学、微生物生理学和遗传学等许多学科领域，因此是一门综合性很强的边缘学科。 生化反应工程的核心是生物反应过程的数量化处理和动力学模型的建立，实现发酵过程优化则是生物反应工程的研究目标。 发酵过程优化的研究进展 1) 针对有关发酵产品的生产过程进行微生物生长和产物形成的动力学研究，提出新的或修正的动力学模型或表达式。 2)结合现代生物技术产品的开发，进行基因工程菌、哺乳动物细胞或植物细胞的生长动力学和产物形成动力学的研究。 3)在动力学研究的基础上进行过程优化控制的研究，包括状态观察方程的建立、观察数据的噪声过滤、不可测参数及状态的识别、过程离线或在线的优化控制。 其中尤以流加发酵的最优化研究报道居多。 （六）运用生物反应工程原理进行发酵过程优化控制的研究 发酵过程优化的微生物反应原理 发酵过程数量化方法 微生物反应动力