抗肿瘤药物的合理应用.pptVIP

破坏DNA结构和功能的药物（四） 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类 作用于DNA拓扑异构酶I，干扰DNA结构与功能 细胞周期性非特异性药物 第二十二页，共三十九页。 嵌入DNA干扰核酸转录的药物 嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、阿霉素等 第二十三页，共三十九页。 嵌入DNA干扰核酸转录的药物 代表药物：放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表柔比星 能以其分子结构中的平面部分,嵌入到DNA的双链中形成稳定复合物,影响DNA的功能,阻止DNA复制和RNA的转录,抑制肿瘤细胞的分裂繁殖 有免疫抑制和抗菌作用 细胞周期非特异性药物,对Ｓ期及Ｍ期作用最强 第二十四页，共三十九页。 干扰蛋白质合成的药物 影响蛋白质合成的药物， 如门冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙碱、长春花生物碱类等 第二十五页，共三十九页。 干扰蛋白质合成的药物（一） 影响氨基酸转运：L-门冬酰胺酶 能催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长 第二十六页，共三十九页。 干扰蛋白质合成的药物（二） 干扰微管蛋白形成：长春新碱、紫杉醇、长春地辛、依托泊苷、替尼泊苷 通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止 细胞周期特异性药物 长春新碱和长春地辛可使细胞分裂停止于M期 紫杉醇可使细胞分裂停止于M期和G2晚期 依托泊苷和替尼泊苷可使细胞分裂停止于S期和G2期 第二十七页，共三十九页。 干扰蛋白质合成的药物（三） 干扰核糖体功能：三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成的起始阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无抑制作用 周期非特异性药物 第二十八页，共三十九页。 Company Logo Company Logo 抗肿瘤药物的合理应用 第一页，共三十九页。 概 述 恶性肿瘤是细胞增殖和分化控制失调的一类疾病 肿瘤在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故） 据世界卫生统计，世界每年原发性肿瘤患者达590万人之多，而每年死于肿瘤的约有430万人 目前尚无理想的防治办法 第二页，共三十九页。 治疗新进展 生物治疗 细胞因子 肿瘤疫苗 基因治疗 将目的基因、 抑癌基因导入靶细胞 传统治疗方法 化学治疗 即药物治疗 手术治疗 放射治疗 中药治疗 概述 治疗策略 第三页，共三十九页。 抗肿瘤药物适应证 抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控 制肿瘤增长的药物 适应证 1、某些全身性肿瘤的首选治疗方法，如白血病、恶性淋巴瘤等 2、多数常见肿瘤辅助或巩固治疗，如骨肉瘤、消化道癌、肺癌等 3、晚期肿瘤作为姑息治疗，以减轻病人的痛苦，延长寿命 4、某些肿瘤辅助应用提高放射治疗的疗效，如视网膜母细胞瘤等 5、某些表浅肿瘤的试行局部治疗，部分可以治愈，如皮肤癌等 此外，多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用，可用于治疗某些自体免疫性疾病，有暂时缓解症状的效果，又可用于防止器官移植的排斥反应 第四页，共三十九页。 抗肿瘤药物三种分类依据 作用的生化机制 根据药物作用于细胞代谢过程中不同位点 作用的细胞周期 根据药物作用 于细胞的不同 周期或时相 根据药物化学结构的特征和不同来源种属 化学结构和来源 第五页，共三十九页。 化学结构和来源 烷化剂 氮介类、甲烷磺酸酯类等 抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等 抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类等 激素 肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药 杂类 铂类配合物和酶等 第六页，共三十九页。 抗肿瘤药物三种分类依据 作用的生化机制 根据药物作用于细胞代谢过程中不同位点 根据药物作用 于细胞的不同 周期或时相 根据药物化学结构的特征和不同来源种属 化学结构和来源 作用的细胞周期 第七页，共三十九页。 肿瘤的细胞生物学 肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态 从细胞生物学角度看，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用 第八页，共三十九页。 肿瘤细胞增殖周期 无增殖力C S 期 G1 期 G2 期 M 期 死亡 增殖细胞群 非增殖细胞群 G0期C 使肿瘤增殖 对药物敏感 对药物不敏感 肿瘤复发根源 细胞增殖周期 DNA合成前期 G1 有丝分裂期 M DNA合成后期