制剂处方工艺小试研究流程.pdfVIP

XXXX药业有限公司 题目：制剂处方工艺小试研究标准操作规 编码: 版本号： 程 制定： 审查： 审核： 批准: 日期： 日期： 日期： 日期： 颁发部门： 颁发日期： 生效日期: 分发部门及份数： 质量部1份，固体制剂研究所1份 l、目的：建立制剂处方工艺小试研究流程，规范操作，能最终确定处方工艺 , 达到处方合理,工艺稳定。 2、适用范围:适用于固体制剂研究所制剂处方工艺研发项目的小试研究操作。 3、该流程有关责任：固体制剂研究所、质量部。 4、规程内容 4.1处方工艺研究前的准备工作 4.1。1 硬件设施的确认：确认实验和检验所需的仪器是否到 ,是否需要购买。 4。1。2通过了解原料药的性质、辅料的性质选择适宜的原辅料，并确认是否需 要购买。 4.1。3 进行原辅料相容性试验，研究药物与辅料间及药物与药物间的相互作用. 4。1。4 文献查找，查找可参照的文献资料，为研究提供帮助,缩短小试研究的 时间. 4。1.5 初步质量研究:制定初步的质量标准，并对检测方法进行方法学验证,验 证出合适的方法以便对样品进行检测。 4.2 处方及工艺研究 4.2。1处方工艺设计：在前期对药物和辅料有关研究的基础上,根据剂型的特点， 结合已掌握药物的理化性质和生物学性质，制定几种基本的处方工艺，以便开展 筛选和优化。 4。2。2制备样品:根据设计好的处方工艺进行样品制备. 4.2。3处方工艺基本性能评价:根据剂型的特点，选择影响制剂质量的相关项目, 进行制剂的基本性能考察.如果考察不合格,则需重新设计处方工艺. 4.2。4 影响因素试验:选择制剂基本项目考察合格的处方的样品进行影响因素试 验，考察其稳定性.对于稳定性不好的处方可进行相容性试验，去除或替换掉对 主药稳定性影响较大的辅料，以达到稳定性的要求.若无法达到稳定性要求则需 重新设计处方工艺。 4。3 部门内部评估 4。3。1 在基本已经确定了处方工艺的情况下,部门内部对其进行评估 4.3。2 评估结果为可行，则进行下面的工作，不可行则需重新设计处方工艺。 4.4 工艺放大和重现 4。4。1 对已确定的处方工艺进行放大试验，并最终能达到中试的要求,并对放 大后的样品进行基本性能评价。 4.4。2 工艺重现性:为保证制剂质量的一致性,一般至少需要对连续三批样品的 制备过程进行考察。 4.4.3 影响因素试验：放大后的样品同样需要进行影响因素试验，考察其稳定性， 同时进行内包材的相容性试验，选择适宜的内包材。 4。4。4 质量研究:进行质量研究，以选择适宜的方法,并在中试开始前完成。 4。5 小试评估：对小试研究的成果进行分析评估，各项指标是否符合要求，符 合则小试结研究束,不符合则需要重新设计处方工艺. 5、小试研究完成后及时撰写研发项目的阶段性报告，并备案。 6注意事项 6.1在进行小试研究时，必须初步确定中试的处方和工艺； 6.2 在进行小试研究时，研发人员必须进行清洁方法摸索,初步确定清洁设备所 用的溶剂和清洁方法. 7简易流程图如下： 项目开始 原辅料报购 查找文献 原辅料相容性试验 硬件设施确认 初步质量标准 处方及工艺设计 试制样品 不通过