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西罗莫司治疗卡波西形血管内皮瘤的研究进展 　　[摘要]卡波西形血管内皮瘤（kaposiformhemangioendothelioma，khe）是一种罕见的婴幼儿血管内皮瘤，大部分患儿病情进展迅速且无自发缓解趋势，其临床表现复杂多样，可伴随多种严重血液系统异常即kasabach-merritt现象（kmp），严重影响患儿的生活质量甚至危及生命。目前的治疗方法主要有皮质醇激素、长春新碱化疗、干扰素、单抗、西罗莫司、普萘洛尔等，西罗莫斯作为近年兴起的治疗药物，可从多方面缓解khe的临床症状，改善患儿病情及生活质量，对于复杂性khe的治疗有广泛的临床应用前景。本文对比既往治疗方法与西罗莫司治疗khe的特点，并探讨应用西罗莫司治疗khe的机制研究与应用现况。 　　[关键词]卡波西形血管内皮瘤;kmp现象;婴幼儿血管瘤;西罗莫司 　　[中图分类号]r739.5[文献标志码]a[文章编号]1008-6455（2019）08-0155-03 　　卡波西形血管内皮瘤是一种罕见的血管内皮瘤，多发生于婴幼儿，偶有成年患者病例。其病情进展迅速，临床表现复杂，可伴随多种严重血液系统异常包括严重血小板减少、低血纤溶蛋白原减少等，即kasabach-merritt现象（kmp）。目前的治疗方法主要包括皮质醇激素、长春新碱化疗、干扰素、普萘洛尔等，然而上述治疗在难治复发性khe病例中效果欠佳，因此寻找有效的新治疗思路已成为整复外科的难点问题。西罗莫斯是一种mtor通路抑制剂，曾广泛应用于器官移植术后缓解免疫排斥，近年来有部分研究将西罗莫斯应用于治疗khe中，其疗效显著、见效快及副作用小，可从多方面缓解khe的临床症状，改善患儿病情及生活质量。本文将从khe病理特征、既往治疗方法及西罗莫斯的治疗机制和目前临床应用情况等多方面进行讨论。 　　1卡波西形血管内皮瘤的病理生理 　　血管内皮瘤是以血管内皮细胞异常增生为主的良性或交界性肿瘤，根据病理学表现主要分为卡波西性血管瘤（khe）、丛状血管瘤（ta）、梭形细胞内皮瘤（sch），其中khe与ta病理学特征相近，临床表现相似，有学者认为是同一病变的不同发展阶段[1]，本文一并作为khe进行讨论。khe每年在儿童中的发病率约为0.07/10万，男性略多，约93%病例在婴幼儿时期发病，偶有成人病例报道。其发病部位最常见于四肢皮肤及皮下组织，其次为躯干和头颈部，此外腹腔、胸腔等深部组织区域也可受累[2]。主要表现为巨大（5cm）、色青紫、质硬、温热的皮肤肿物，组织病理学显示病灶由异常增殖等梭形血管内皮细胞与扩张的淋巴管组成，结缔组织可将其分隔为多个实性结节，浸润性生长累及周围正常组织[3]。部分肿物纤维化增生严重的病例，会引发皮肤硬化性病变，使病灶处运动功能受限[4]。除了皮肤肿物以外，超过70%的khe/ta患者伴发kasabach-meritt现象（kmp），即以严重血小板缺乏（3～60g/ml）、低纤维蛋白原血症（1g/l）、d-d二聚体及纤溶蛋白产物（fdps）增加等异常血液系统变化为主的消耗性凝血障碍，可引起严重的出血、感染及溃疡等[5]。由于临床表现多变，其诊断需要结合患者体征、临床表现、病理诊断与mri结果。卡波西形血管内皮瘤伴发kmp现象发病早、发展迅速、预后差，严重威胁患儿生命健康，其治疗方法多样，但均未达到令人满意的效果。因此，寻求一种新的治疗方法一直是临床医生的愿望。 　　2卡波西形血管内皮瘤的治疗方法 　　2.1皮质醇激素类药物：作为最早应用于khe治疗的药物，皮质醇价格便宜、易获取、起效快，至今仍然是世界范围内治疗khe最常用的治疗方法。用药以口服泼尼松龙2～3mg/kg·d或静滴甲强龙1.6mg/kg·d为主。但是其副作用多，长期疗效不理想，有效率低于30%[6]，因此其临床应用正逐渐被取代。 　　2.2长春新碱：长春新碱作为常用的化疗药物，其抑制内皮细胞增殖的作用可以减轻血管内皮的畸形增生，对血小板的回升效果显著。作为一线治疗药物，推荐治疗剂量为0.05mg/kg静脉滴注，每周1～2次。应用长春新碱治疗的最主要问题是严重复杂的副作用，包括骨髓抑制、神经毒性、肝肾功能损害及消化道反应等[7]，且对病情复杂严重的患者疗效差，维持时间短，复发率在20%～30%[8]，因此，并不是最理想的治疗方法。 　　2.3普萘洛尔：作为目前婴幼儿血管瘤治疗的一线药物，普萘洛尔也被尝试应用于khe的治疗中，然而其对普通病例有效率仅为38%，并且对使用过其他药物治疗无效的严重病例有效率几乎为零[9]，在和其他药物联合应用的情况下有一定效果，但并不建议常规应用。 　　2.4手术及栓塞治疗：由于khe病灶的浸润性生长，与周围正常组织