解热镇痛药-第二篇神经与精神系统药理学.pptVIP

解热镇痛抗炎药;; 本类各药物化学结构虽可能属于不同类, 但共同的药理作用为: 1.解热 2.镇痛 3.抗炎 机制: 抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX), 抑制前列腺素的合成;;;药理作用;细菌毒素 内热源（白介素-1） AH/POA COX PG合成 体温中枢 产热中枢 散热中枢 AH ：anterior hypothalamus POA： preoptic area COX：cyclo-oxygenase;镇痛 轻中度, 尤其是炎症性疼痛 严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效 可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛 ;Bradykinin 缓激肽;镇痛机制;抗炎 PGs致血管扩张和组织水肿 与缓激肽, 组胺等协同致炎 大多数 NSAIDs有抗炎作用 对抗急性风湿热 减轻风湿性、类风湿性关节炎 不能根治,不能阻止疾病发展;不良反应;水杨酸类 Salicylates 阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸类 acetylsalicylic acid）;; 阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为“神奇药”。 ; 阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效，在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”，在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物 ; 人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效，直至1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分―水杨酸，由此解开这个千年之谜。1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸，1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物――阿斯匹林 ; 阿斯匹林一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，发现阿斯匹林作用的1982年诺贝尔奖得主文尼说，全世界每年要消耗45000吨阿斯匹林。阿斯匹林具有十分广泛的用途，其最基本的药理作用是解热镇痛，通过发汗增加散热作用，从而达到降温目的。; 同时???它可以有效地控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等，且不会产生药物依赖性。阿斯匹林的另一个重要作用是抗炎、抗风湿，是治疗风湿热、风湿性关节炎的首选药物。; 近年来，随着医学科学的发展，阿斯匹林越来越多的新用途被逐步发现。如由中英科学家组织发起的，有37个国家近千家医院参加的大规模临床试验证实，阿斯匹林治疗急性缺血性中风（即脑梗塞）具有肯定疗效，从而使阿斯匹林成为众多治疗缺血性中风的药物中，被证实有效且能全面推广使用的药物。; 这一成果表明，缺血性中风患者在发作期服用2至4周阿斯匹林，即可使死亡率或中风复发率下降11%。研究已证实，阿斯匹林对于多种血管阻塞性疾病，具有良好的预防作用。科学家曾在80年代后期，通过大规模临床证实，阿斯匹林对治疗急性心肌梗塞疗效显著 ;;药动学 ;药理作用和临床应用;抗风湿首选药 需用“最大耐受量(MTD)” 对风湿热迅速缓解, 可鉴别诊断 类风湿关节炎 迅速镇痛, 缓解关节炎症;抑制血小板聚集 需用小剂量(75~100mg/d) 预防和治疗血栓形成 缺血性心脏病 血管成型术 旁路移植等;;胃肠道反应 恶心、呕吐、加重诱发溃疡 原因 酸性较强,直接刺激 抑制血小板凝集,易出血 取消了PGs对胃粘膜的保护作用 大剂量刺激中枢神经引起呕吐;凝血障碍 水杨酸反应 剂量过大时,出现头痛、眩晕、呕吐、耳鸣、视听力减退 是水杨酸中毒的表现 严重者过度呼吸、精神错乱 ;过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 “阿司匹林哮喘” AD对此无效 哮喘、慢性荨麻疹病人禁用 ; 溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎用及禁用 长期用药者检测消化道出血情况;;药理作用及临床应用 解热镇痛 与药对脑COX3选择性高有关 无抗风湿作用(与炎症部位 过氧化物有关) 不良反应 胃肠道反应较少，过量可有 肝毒性及高铁血红蛋白血症 ; 吡唑酮类 Pyrazolones 保泰松 Phenylbutazone 有显著抗炎作用,用于抗风湿. 不良反应多 安