骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国共识.pptxVIP

主要内容 1. 概述 2.诊断 3.治疗 1 骨髓增生异常综合征（MDS） MDS是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。 中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 2 MDS的发病机制 Lancet 2014; 383: 2239–52 免疫攻击 环境暴露 衰老 放疗和化疗 （微）环境变化 （成骨细胞功能障碍？） ，免疫失调 体细胞基因突变 （表观遗传调控因子，剪接体基因） 表观遗传学改变 （启动子甲基化） 联合单倍剂量不足 （中间缺失） 祖细胞凋亡增加， 分化缺陷 间充质干细胞 MDS-启动细胞 MDS祖细胞 细胞减少 克隆选择 （±额外的遗传病变） 向AML转化的风险 AML 克隆扩增 HSC Mesenchymal celts 3 4 流行病学：MDS属于老年性疾病 Lancet 2014; 383: 2239–52 （岁） n=20,541 中位诊断年龄：65–70 岁2 中国MDS流行病学调查数据有限 Ann Hematol. 2012;91(8):1321-2. 5 MDS患者5年相对生存率较低 5年相对生存率（%） MDS患者5年相对生存率（2000-2002，HAEMACARE） 总体5年相对生存率：30.8% （岁） n=3077 Haematologica. 2013;98(2):230-8. 6 主要内容 1. 概述 2. 诊断 3. 治疗 7 外周血细胞计数、网织红细胞 IPSS-R：极低危、低危、中危 注：ANC：中性粒细胞绝对计数 Special Techniques Applied to Bone Marrow Biopsies in the Diagnosis of Myelodysplastic Syndromes. 骨髓原始细胞比例5% 细胞遗传学检测 FISH检测 2014;35(11):1042-8. 增高100%以上和绝对值增高0. WHO（2008）分型 输RBC、祛铁、EPO±G-CSF 严重血细胞减少、输血依赖或 标准AML诱导方案完全缓解率低、缓解时间短，且高龄患者常难以耐受，小剂量阿糖胞苷的缓解率亦仅有30%左右。 MDS重现性染色体异常发生率 2013 Oct 24;122(17):2943-64. MDS的诊断标准 必要条件 ①持续一系或多系血细胞减少： 红细胞（HGB 110g/L） 中性粒细胞[中性粒细胞绝对计数（ANC）1.5x109/L] 血小板（PLT100x109/L） ②排除其他可以导致血细胞减少和发育异常的造血及非造血系统疾患。 中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 8 MDS的诊断标准 确定标准 ①发育异常：骨髓涂片中红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系中发育异常细胞的比例≥10%； ②环状铁粒幼红细胞占有核红细胞比例≥15%； ③原始细胞：骨髓涂片中达5%~19%； ④MDS常见染色体异常 中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 9 MDS的辅助诊断标准 疑似MDS 不满足诊断标准 辅助诊断标准 YES NO MDS ①流式细胞术检查结果显示骨髓细胞表型异常，提示红细胞系和(或)髓系存在单克隆细胞群； ②遗传学分析提示存在明确的单克隆细胞群； ③骨髓和(或)外周血中祖细胞的CFU（±集簇）形成显著和持久减少。 中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 10 需要与MDS鉴別的因素或疾病 ① 维生素B12和叶酸缺乏； ② 接受细胞毒性药物、细胞因子治疗或接触有血液毒性的化学制品或生物制剂等； ③ 慢性病性贫血（感染、非感染性炎症或肿瘤）、慢性肝病、HIV感染； ④ 自身免疫性血细胞减少、甲状腺功能减退或其他甲状腺疾病； ⑤ 重金厲中毒、过度饮酒； ⑥ 其他可累及造血干细胞的疾病 再生障碍性贫血、原发性骨髓纤维化（尤其需要与伴有纤维化的MDS相鉴別）、大颗粒淋巴细胞白血病（LGL）、阵发性睡眠性血红蛋内尿症（PNH）、急性白血病[尤其是伴有血细胞发育异常的形态学特点的患者或急性髓系白血病（AML）-M7]及其他先天性或遗传性血液病（如先天性红细胞生成异常性贫血、遗传性铁粒幼细胞性贫血、先天性角化不良、范可尼贫血、先天性中性粒细胞减少症和先天性纯红细胞再生障碍性贫血等） 中华血液学杂志.2014;35(11):1042-8. 11 诊断方法 病史、体检 排除反应性发育异常 必需的检测项目 外周血细胞计数、网织红细胞 血清铁蛋白、维生素B12、叶酸 EPO水平 外周血涂片 骨髓涂片 骨髓病理 细胞遗传学检测 推荐的检测项目 荧光原位杂交技术 骨髓细胞流式细胞术检查