GMP-纠正措施和预防措施（CAPA）.pptx

GMP-纠正措施和预防措施（CAPA;目录;药品生产质量管理规范（2010年修订;CAPA定义;背景介绍;在多数情况下，当非预期事件发生后，要有纠正措施，随 后还要采取预防措施，例如，在进行如下处理时： 偏差 召回 OOS 拒收 投诉 内部或外部审计检查的缺陷项 产品质量回顾 质量管理回顾 风险评估 首先要采取措施防止事件的进一步发展，进而调查直接 原因并采取措施予以纠正，这可以被称为纠正措施的过程； 再进一步，要调查其根本原因，并采取措施防止其再次发生 ，这可以被称为预防措施的过程。;CAPA系统的设计;CAPA流程及与其他要素接口;CAPA程序图;集中型CAPA系统;集中型CAPA系统管理表格;集中型CAPA系统;分散型CAPA系统;分散型CAPA系统管理表格;分散型CAPA系统;CAPA程序的内容;就导致缺陷的原因而言，通常包括但不限于： 程序或要求缺陷，包括：没有规定或要求的描述不充分、与法规有 差异、不具有可操作性等。如：缺乏设备维护程序、生产操作指导描述 不清晰等。 没有按照要求执行，包括：培训或人员资格确认不充分、缺乏资源 等。如：工艺参数设计与控制手段不匹配、偏差调查没有发现根本原因 、未按批准的程序进行取样或检验等。 而针对这些缺陷的纠正和预防措施，通常包括但不限于： 改进员工培训效果、提高人员管理绩效 更新程序、操作指导、分析方法，增加内部控制标准等 改进职责分配 增加检查频次、改进检查的方式 增加资源投入、更新设备 优化工艺过程 改变工作优先级别;需要指出的是，加强培训并不是唯一的预防措施，在某些 情况下，通过优化结构或是简化文件或更新程序也可以取 得改进。 在极少数情况下，尽管对问题进行了彻底的调查，但不需 要或是不能制定相应的预防措施，在此决策及其理由必须 书面记录。这些记录对将来的CAPA决策具有很大的价值。;所有的纠正预防措施都应明确定义行动的具体内容（What to do）， 谁负责执行（Who to do），完成期限（When to complete the CAPA），谁负责跟踪其完成情况（Who to follow it up），谁负责评 估其有效性（Who to evaluate its effectiveness），谁负责最终关闭 该项CAPA（Who to decide its final closure）。 CAPA执行过程中，可能会与其他系统连接起来，比如变更系统、风险 管理系统，在CAPA程序中应明确描述CAPA系统与其他系统的链接关 系。 应制定各步骤的合理时限，如果在执行中超出期限，应给予特殊关注。 所有的CAPA行动都要进行跟踪直至执行完毕，并且在最终关闭之前应 评估其有效性。 企业CAPA分析的结果应及时报告企业管理层，并至少应在管理评审中 予以评估。 CAPA的方法应用应贯穿整个产品生命周期。CAPA系列方法应使产品 和工艺得到提高，产品和工艺的理解得到加强。;纠正措施和预防措施在整个产品生命周期内的应用;实例：某公司的一次环境偏差的调查处理过程;;（1）生产方面;维修前：维修的所有干扰均在胶塞进料槽和震荡锅区域，在刚开始 生产时，在敞口处所有的干扰次数已经达到50次，虽然这些干扰本身是 常规操作，但是开关门较频繁，层流内可能净化能力并不充分，有一定 的微生物污染的风险。因此，经现场QA、微生物、生产和维修相关负责 人员达成一致，如果继续进行生产，可能会造成频率很高的干扰动作， 引起很大的微生物污染风险，现场决定对灌装站进行维修。 维修动作：整个维修过程包括准备、维修和清洁时间共涉及30分钟 ，其中有十分钟需打开层流门进行操作，位置在灌装站附近，该维修过 程存在较高的污染风险。 维修后：所有动作和频率无异常。 总结：在整个灌装过程中，由于刚开始生产时在胶塞进料槽和震荡 锅区域高频率的干扰动作，虽然干扰动作属于常规干扰，但频繁的在层 流内进行操作对层流内的净化可能造成一定的影响，且还会带来一定的 微生物污染的风险；为了消除高频率的干扰，进行了维修动作，整个维 修过程包括准备、维修和清洁时间共涉及30分钟，其中有10分钟需打开 层流门进行操作，位置在灌装站附近，并且尖嘴钳调整弹簧片的过程也 在这个区域，由于尖嘴钳本身可能存在表面清洁难于清洁彻底的问题， 该维修过程存在较高的污染风险；在胶塞进料槽的位置上总的干扰次数 为大于培养基灌装挑战的要求，因此也会有一定的风险。;生产过程中其他方面 本批所用西林瓶进经过灭菌后进入A级区，开始洗瓶灭菌时间和灭 菌温度正常，灭菌隧道速度正常，风速正常； 本批衣服经过灭菌后进入B级区，灭菌在有效期内，使用前检查包 装完好；本批手套在灭菌有效期，使用前检查包装完好； 本批胶塞在有效期内，出料后置于11号房层流台内，使用前检查包 装完