药物制剂工程学-第3章 工程验证.pdf

药物制剂工程学 中国药科大学 各章节主要内容 u 第一章 绪论 （共2学时） u 第二章 制剂工程设计 （共6学时） u 第三章 工程验证 （共4学时） u 第四章 制剂生产工程 （共4学时） u 第五章 制剂生产总论 （共6学时） 34 学时 u 第六章 药物制剂包装工程 （共4学时） u 第七章 制剂质量控制工程 （共4学时） u 第八章 制剂新产品研究开发 （共4学时） 3 第三章 制剂工程设计 本章学习要求： 4学时 Ø 1. 掌握：验证的定义、内容、原则、程序，D 值、Z 值、对数规则、F T 值、F 值以及无菌 0 Ø 保证值的定义，HVAC 的概念与验证过程, 灭菌与生产工艺的验证过程。 Ø 2. 熟悉：工艺用水系统安装与验证过程、检验方法的验证过程、洁净度 的测定方法。 Ø 3. 了解：验证文件的管理方法，工程设计审查的内容与要求，设备清洗 过程与验证等。 第一节 概 述 一、验证的定义与基本内容 u 验证指的是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实 能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 u 基本内容包括：新药开发过程验证、药品生产过程验证、药品检验过 程验证。 u 验证的分类：按验证方式不同可分为前验证、同步验证、回顾验证与 再验证。按验证对象不同可分为厂房与设施验证、设备验证、计量验 证、生产过程验证、产品验证、计算机系统验证。 二、验证的基本原则与程序 u 1. 验证的基本原则 Ø 验证贯穿于药品生产的全过程，以保证药品在开发、生产 以及管理上的可靠性、重现性，生产出预期质量的药品。 验证应遵循以下原则： ü （1）符合GMP 与 《中国药典》的基本原则。 ü （2）切合实际的原则。 ü （3）符合验证技术要求的原则。 二、验证的基本原则与程序 Ø 2. 验证的基本程序 ü （1）建立验证组织 ü （2 ）提出验证项 目 ü （3 ）制订验证方案 ü （4 ）验证准备 ü （5 ）组织实施 ü （6 ）审批验证报告 三、验证文件管理 Ø 验证文件是在验证过程中形成的、记录验证活动全过程的技术资料，也 是确立生产运行各种标准的客观证据。其主要包括验证要求、建立验证 组织、提出验证项 目、制订验证方案、审批验证方案、组织实施、验证 报告撰写、验证报告审批、验证证书发放等。 Ø 验证文件管理的作用：①向药品监督管理部门报备、明确验证计划有关 的企业责任等；②作为管理和执行验证行为的指南，根据GMP要求并 结合生产企业的实际情况，对验证文件进行系统化管理等，以实现验证 过程的方法重现、有案可查、责任明确等 目标。 三、验证文件管理 Ø 验证文件的编制应符合以下原则： ü ①系统性：质量体系文件要从质量体系的总体出发，包含所有要素及活 动要求。 ü ②动态性：药品生产和质量管理是一个持续改进的动态过程，文件必须 依据验证与日常监控的结果来不断修订。 ü ③适用性：企业应根据实际情况，按有效管理的要求制定切实可行的文 件。 ü ④ 严密性：文件的书写应用词明确，标准应量化。 ü ⑤可追溯性：文件的标准涵盖了所有的要素，记录了执行的过程，文件 的归档应考虑其可追溯性，为企业的持续改进奠定基础。 第二节 工程设计审查 u工程设计主要包括项 目规模、厂房、车间布局、设施、设 备及工艺流程。其中厂房与设施的设计是工程的基础，是 工程验证最重要的一环。 u工程设计审查的主要内容包括：产品品种、制剂剂型、生