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药物分析六杂质会计学第1页/共144页第三章 药物的杂质检查第一节 概述（杂质和杂质的限量检查）第二节 一般杂质的检查方法第三节 特殊杂质检查方法杂质第2页/共144页3、甚至对人体健康有害的物质。2、影响药物的疗效和稳定性1、药物中存在的无治疗作用第3页/共144页杂质反应药物生产过程中存在的问题影响药物质量鉴别真伪纯度杂质检查第4页/共144页杂质检查的目的：保证用药的安全有效；为生产、流通过程的质量保证和企业管理提供依据。工厂 企管药品原料药典检验药品剂型药典检验药品使用安全、有效药物研究设计、开发实施第5页/共144页第一节. 概述 杂质和杂质的限量检查一、药物纯度的概念与要求二、药物中杂质的来源与种类三、杂质的限量第6页/共144页一、药物纯度的概念与要求概念杂质来源杂质危害检查杂质要求与纯度控制药物杂质（或纯度）与新药研究纯度控制第7页/共144页一、药物的纯度要求 1、纯度（Purity）：药物纯净的程度。 它是判定药品质量优劣的一个重要指标。对药物纯度的要求是随着生产工艺的改进、变化以及分离分析技术的发展而不断提高、完善的。第8页/共144页2、杂质来源 生产 贮藏过程中引入 过程中引入使用试剂、原料 光、热分解中间体、副产物例:(1)aspirin中salicylic acid (2)生产中的 HCl, H2SO4 ?胃刺激?变色? ? 氯化物 硫酸盐 无毒,但使药物含量降低 肠溶片第9页/共144页3、杂质危害没有治疗作用影响药物的疗效、稳定性对人体健康有害检查杂质、控制纯度必要性 确保用药安全、有效，保证药品质量第10页/共144页4、杂质检查要求与纯度控制对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质（如残留溶剂、有关物质等）；改变生产工艺时需另考虑增、修订有关项目。——中国药典凡例药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质，也不包括参入或污染的外来物质。第11页/共144页“氯化物”“砷盐”“有关物质”杂质检查项目名称检查方法杂质允许限量主要指标杂质纯度评价收载在“检查”项下药物性状理化常数含量测定等其它指标综合整体评价药物纯度第12页/共144页5、药物杂质（或纯度）与新药研究 药物纯度、稳定性 新药质量研究的重要组成部分可能引入杂质？ 影响药物变质的因素？分离，结构？ 变质的过程？毒性？ 分解的产物？控制的方法？?选择适合的贮藏条件分析技术的发展第13页/共144页杂质检查和质量标准的关系质量标准中检查项制剂安全性有效性杂质药剂学药物分析药理学、微生物学、免疫学、生物化学等不能用试剂代替药品第14页/共144页药物的纯度与化学试剂的纯度 药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。第15页/共144页二、药物中杂质的来源和种类杂质的主要来源 (一)生产过程中引入 原料药生产（合成：未反应完的原料、反应的中间体、副产物、残留溶剂；提取：药物结构、性质相近的物质、残留溶剂） 制剂生产*注意：生产设备也可能引入杂质(二)贮藏过程例:1. 残留溶媒 2.生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质?金属杂质 3. 盐酸普鲁卡因注射剂?水解、高温灭菌?对氨基苯甲酸;二乙氨基乙醇第16页/共144页二、药物中杂质的来源和分类杂质的主要来源 (一)生产过程中引入(二)贮藏过程(外界条件，微生物)温度 湿度日光 空气水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、发霉有关物质易发生水解的结构：环酰胺、苷类、酯、内酯、酰胺易发生氧化的结构：醛基、长链共轭双键、酚羟基、巯基、亚硝基第17页/共144页 （三）杂质的种类1）按杂质来源：一般杂质和特殊杂质。 一般杂质：自然界分布广泛、在多种药物的生产和储藏过程中容易引入的杂质。 特殊杂质：指在特定药物的生产和贮藏 过程中容易引入的杂质。2）按杂质理化性质：无机杂质，有机杂质和残留溶剂。3）按杂质毒性：信号杂质和毒性杂质。第18页/共144页杂质分类 一般杂质：自然界分布较广泛，容易引入——酸、碱、水分、来源氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属——检查方法—中国药典附录 特殊杂质：个别药物的生产和贮藏过程中引入——检查方法收藏在该药 质量标准中 无机杂质：氯