工艺评价：优良工艺的8个评价指标（下）.docxVIP

PAGE2 / NUMPAGES2 工艺评价：优良工艺的8个评价指标（下） API开发和工艺链由三部分组成，化学开发，工艺开发和化学生产。 勃林格殷格翰公司总结了优良生产工艺的8个指标，前四个指标见链接 工艺评价：优良工艺的8个评价指标（上） 标准5：环境因素(E-Factor)/Process Mass Intensity (PMI) 生产过程产生的废物影响环境，随着环保压力的增大，处理废物的成本越来越大，是总成本里非常重要的一部分。 通过路线设计和优化，努力减少废物量以及对环境的影响压力，产生了绿色化学理念。有很多指标去衡量绿色化学的提高，使用最频繁的就是(E-Factor)和PMI。 E等于所有投入物料的总量（kg）减去产物的量kg，再除以产物的量kg=废物的量除以产物的量。 PMI等于所有投入物料的总量（kg），除以产物的量kg 这里投入物料是所有步骤使用的物料，包括所有溶剂，试剂，以及使用的水。步骤包括从商业化的日常可用原料开始，产物是API。 这里的E和PMI，不考虑溶剂的回收和催化剂的循环使用等情况。 因为项目的复杂性，很难用E和PMI的具体值去评估工艺。每步范围10-40可以作为优化的目标。 标准6：工艺生产力的优质水平?(QSL) 为了达到工艺放大的可生产性和耐固性，满足过程控制和质量标准，勃林格殷格翰制定了四个质量指标（Q1-Q4） 四个质量指标通过失败点去校正，去量化Quality Service Level (QSL). 计算公式如上：total points = total number of batches 工艺的耐固性越好，可重复性越好，QSL数值越大。目标QSL ：98?100%。 举例 一个化学步骤反应完成了15次，11个批次满足MBR，Q1无失败点； 2个批次没有达到理想转化，需要再加工达到质量标准，Q3执行0.5失败点； 另外两个批次没有得到目标物，执行Q4，1个失败点。 QSL=[15???(2 ×0.5 + 2 ×1)]/15 = 80%.? 标准7：Process Excellence Index (PEI) QSL用于衡量化学生产工艺的可重现性和耐固性，PEI是用来评价工艺性能，收率和成产周期，包括操作时间，干燥时间，离心时间等。 PEI?yield目标：商业化数据98?100% PEI cycle time目标：商业化数据98?100% 如果商业化的PEI值低于98%，需要再分析原因，找出根源。 举例1 单步反应，5个批次，收率分别是80%, 87%, 81%, 82%和90%, 平均收率是 (80 + 87 + 81 + 82 + 90)/5 = 84%, 中间收率82%，最好收率90%. 期望平均收率(82 + 90)/2 = 86%, 相应的PEI yield=84/86 = 98%. 举例2 五个批次，分别周期是 36, 32, 40, 37和30h, 平均时间是 (36 + 32 + 40 + 37 + 30)/5 = 35 h, 中位时间?36 h，最好时间是 30 h 预期循环时间(36 + 30)/2 = 33 h,? PEI cycle time=33/35 = 94% 标准8：改善的Ecoscale 基于经济性和生态性综合考虑的标准，不是单一的标准，而是结合上述7个标准以及EHS的多因素考量标准，标准和赋值如下 这个标准重要用于工艺改进后的效果评价 小结 勃林格殷格翰公司赋值了8个标准的相对权重，见下表 勃林格殷格翰认为?the volume-time-output (VTO)?是最优影响力的，评估一个项目时，最占主导地位。