近期创新药边际改善，CXO板块静待市场回暖.docxVIP

近期看点 国产 PD-1 适应症再添新兵，小细胞肺癌免疫治疗领域实现新突破 国内第 10 款 PD-1 单抗普特利单抗获批新适应症，黑色素瘤收获第三款免疫疗法。据 NMPA 官网显示，节前乐普生物 PD-1 单抗普特利单抗新适应症获批上市，本次适应症为黑色素瘤。此项获批主要基于一项单臂、开放、注册性 II 期临床研究，该试验的主要终点为由独立影像学数据委员会(IRC)根据 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率(ORR)。试验共入组 119 名患者，经 IRC 评估的ORR 为 20.2%。研究结果表明，普特利单抗（商品名：普佑恒）用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤受益显著，达到主要终点标准，具有良好的安全性。此前国内市场仅特瑞普利单抗、帕博利珠单抗两款 PD-1 单抗产品获批用于治疗黑色素瘤，普特利单抗的新适应症获批有望为临床患者带来新选择。 表 1：PD-1 单抗治疗黑色素瘤格局（截止 2022 年 9 月） 医药魔方， PD-1/L1 赛道内卷严重，差异化开发助力实现快速突破。普特利单抗（HX008）是 2018 年乐普生物收购泰州翰中而获得的 PD-1 产品，此抗体在 IgG4 的 Fc 引入了 S254T、V308P、N434A 突变以延长半衰期。普特利单抗于 2022 年 7 月首次获批上市，用于既往接受一线及以上系统治疗失败的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤患者的治疗，成为国内第 10 款 PD-1 单抗。根据CDE 公开发布信息，目前普特利单抗正在拓展针对胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等多个瘤种的开发，进展最快的二线胃癌适应症正处于 III 期注册临床阶段，预计 2023 年 8 月完成相关临床患者入组。目前 PD-1/L1 赛道内卷严重情形下，差异化设计有望突破内卷重围实现商业化放量。 表 2：PD-1、PD-L1 单抗 2022 上半年获批适应症总结 医药魔方， 复宏汉霖 PD-1 单抗 H 药登顶 JAMA，一线治疗广泛期小细胞肺癌 III 期临床数据亮眼。本周由程颖教授牵头的国际多中心研究—ASTRUM-005 研究在全球四大顶级医学期刊之一《美国医学会杂志》（JAMA）在线发表，成为全球首个登上 JAMA 主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。临床数据显示斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位 OS 分别为 15.4 个月和 10.9 个月，风险比（HR）达到 0.63。斯鲁利单抗组及安慰剂组经 IRRC 依据 RECIST v1.1 评估的中位 PFS 分别为 5.7 和 4.3 个月。数据结果表明 ASTRUM-005 研究中斯鲁利单抗联合化疗获得了目前广泛期小细胞肺癌免疫一线治疗中最长的 OS 结果：与化疗相比可以延长 4.5 个月的生存时间，同时具有良好的安全性。此项研究首次证实了 PD-1 抑制剂联合化疗同样能够改善广泛期小细胞肺癌的生存，为中国研究者牵头的首个针对 ES-SCLC 适应症免疫治疗的国际多中心临床Ⅲ期研究，发表顶级医学杂志体现国际学术界的高度认可，彰显中国研究者领先国际自主创新实力。 图 2：H 药治疗小细胞肺癌总体生存率和无进展生存期分析 JAMA， 表 3：小细胞肺癌（SCLC）创新生物药竞争格局（截止 2022 年 9 月） 标注：黄色虚线为申请上市状态医药魔方， 一线治疗小细胞肺癌临床价值显著，差异化适应症布局竞争优势凸显。小细胞肺癌 （SCLC）约占肺癌总数的 15%，是肺癌中侵袭性最强的亚型，恶性程度高、转移早、疾病进展迅速，总体预后不良。大多数患者的有效应答时间短暂，免疫检查点抑制剂治疗给 SCLC 患者带来了新的希望，使得一小部分人群获得了生存获益。目前，针对小细胞肺癌已正式获批的 PD-1/L1 抗体药物及适应症仅两款：阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期 SCLC 以及度伐利尤单抗联合依托泊苷+卡铂或顺铂化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）。SCLC 临床需求明显，优质临床数据有望早日造福晚期黑色素瘤患者。 根据公开数据整理，2022 上半年国内共批准 7 款 PD-1、PD-L1 单抗共计 14 项新适应症上市。其中百济神州替雷利珠单抗厚积薄发，平均新适应症获批时间仅 1.5 个月。当前，全球范围内共获批上市 19 款PD-1/PD-L1 药物，其中已在中国获批上市的 PD-1/PD-L1 药物有 13 款，PD-1 抑制剂 9 种（7 种国产，2 种进口），PD-L1 抑制剂 4 种（2 种国产，2 种进口）。目前中国 PD1/PD-L1 单抗已获批适应症集中分布在非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌以及 MSI-H 或 dMMR 实体瘤等多个领域。另外在研 III 期关键临床