乳腺癌的内分泌治疗 (4).pptVIP

关于乳腺癌的内分泌治疗 (4) 第一页，共二十五页，2022年，8月28日 主要内容 一 雌激素受体阳性的定义 二 内分泌治疗的概况及药物分类 三 绝经的定义 四 早期乳腺癌辅助内分泌治疗 五 复发或转移性乳腺癌内分泌治疗 第二页，共二十五页，2022年，8月28日 激素受体阳性的定义 ER-雌激素；PR-孕激素 ① ER（＋）、PR（＋） ② ER（＋）、PR（－） ③ ER（－）、PR（＋） 1、至少1％的肿瘤细胞核被免疫组化测定为阳性时，ER和 PR被认为是阳性。 2、大规模研究表明，HR水平在肿瘤细胞低水平表达（1％）即与临床疗效显著相关。 第三页，共二十五页，2022年，8月28日 乳腺癌内分泌治疗方式 · 目的：降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长繁殖 · 原理：内分泌治疗可以抑制激素依赖型细胞，使肿瘤消退 · 治疗手段 — 手术治疗 不可逆 — 放射去势 不可逆 — 内分泌药物治疗 可逆的 第四页，共二十五页，2022年，8月28日 内分泌治疗依据：乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素（雌二醇）与其受体结合后进入细胞，通过一系列过程激活雌激素敏感基因，促进肿瘤细胞生长。因此体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的关键因素。 （肝、脂肪、肌肉） （促肾上腺皮质激素） 雌二醇与雌激素受体结合， 发生反应，刺激肿瘤生长 黄体生成素释放激素 第五页，共二十五页，2022年，8月28日 乳腺癌内分泌治疗药物的分类 根据其作用机制可分为以下几类： · 1.选择性雌激素受体调变剂：—— 与雌激素竞争激素受体。 a.ER调节剂: 他莫昔芬（三苯氧胺）、托瑞米芬（法乐通）b.ER下调剂: 氟维司群 · 2.芳香化酶抑制剂——抑制雄激素转变雌激素，降低雌二醇水平。 a.非甾体类：氨鲁米特（第一代）； 来曲唑、阿那曲唑（第三代） b.甾体类：福美司坦（第二代）；依西美坦（第三代） 第六页，共二十五页，2022年，8月28日 乳腺癌内分泌治疗药物的分类 · 3.黄体生成素释放激素（LH-RH）类似物（卵巢去势药物）—与LHRH竞争腺垂体的LHRH受体，减少促黄体素（LH）和促卵泡素（FSH）的分泌，从而使体内雌激素水平降低。 药物：醋酸戈舍瑞林（诺雷德）、醋酸亮丙瑞林（抑那通） · 4. 孕激素：抑制下丘脑促性腺激素释放素，从而抑制促卵泡素和促黄体激素分泌，同时还可诱导肝α还原酶，加速体内雄激素降解，减少雌激素生成。 药物：醋酸甲地孕酮分散片 · 5. 大剂量雌激素：乙炔基雌二醇 · 6. 雄激素：氟甲睾酮 第七页，共二十五页，2022年，8月28日 选择性雌激素受体调变剂 1.他莫昔芬（三苯氧胺）：作为内分泌治疗的一线药物，可用于绝经前或绝经后。 推荐剂量：10mg，po，bid 或 20mg，po，qd。 不良反应：最常见的为潮热和阴道分泌物增加，还有恶心、呕吐、静脉血栓形成，偶有白细胞或血小板减少。其中严重不良反应是子宫内膜癌的发生。 建议：长期服用TAM的患者，治疗期间注意避孕，每年至少进行1-2次的子宫彩超或内膜活检。定期检测子宫内膜----彩超：绝经妇女内膜厚＞8mm，建议行刮宫病理检查。厚度5~8mm时，综合临床情况决定是否活检。绝经前患者内膜厚度不是决定活检的指征。 第八页，共二十五页，2022年，8月28日 选择性雌激素受体调变剂 2.托瑞米芬（法乐通）：是三苯氧胺的衍生物，疗效略高于TAM，药物不良反应与TAM相似，但较轻微，同时引起子宫内膜癌的机率很小。因托瑞米芬可引起高钙血症，故使用期间避免高钙药物及与噻嗪类利尿剂合用。 一线推荐剂量：60mg，po，qd ；二、三线治疗剂量为200mg或240mg，qd。 3.氟维司群：用于抗雌激素辅助治疗后复发，绝经后HR（+）的局部晚期或转移性乳腺癌。对芳香化酶抑制剂和他莫昔芬耐药的患者有效。推荐剂量：250mg，肌注，每月一次。 不良反应：一般可耐受，包括胃肠道症状、潮热、骨骼肌肉疼痛及不常见的血栓栓塞。 第九页，共二十五页，2022年，8月28日 第三代芳香化酶抑制剂（AI） · 非甾体类: 适用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌。 来曲唑： 2.5mg，po，qd 阿那曲唑：1mg，po，qd · 甾体类: 适用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌。特别是他莫昔芬治疗失败后的患者 依西美坦：25mg，po，qd。 · 不良反应：常见的潮热