第05章医药与中间体.pptVIP

临床应用 首选 伤寒、副伤寒斑疹伤寒、沙眼、结膜炎、敏感菌致严重感染 不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ②其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 作用机理 ： 抑制蛋白质合成 第六十三页，共九十页。 五.大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。 结构特征为：分子中含有一个内酯结构的十四或十六元大环。 类型：红霉素、麦迪霉素和螺旋霉素等。 第六十四页，共九十页。 第六十五页，共九十页。 五. 其他杂环类 （1）胍类 （2）肼类 第三十一页，共九十页。 ★5.3 抗肿瘤药物及中间体 抗代谢药物通过对合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷进行干扰，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 一.抗代谢药物 （干扰核酸生物合成的药物 ） 常用抗代谢药物有：嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物等。 第三十二页，共九十页。 1.嘌呤类拮抗物 巯嘌呤 磺巯嘌呤钠 第三十三页，共九十页。 2.嘧啶拮抗物 抗肿瘤效果较好，但毒性较大，可引起严重的消化道和骨髓抑制等副作用。 第三十四页，共九十页。 3.叶酸拮抗物 用于治疗白血病. 第三十五页，共九十页。 烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其他增生较快的正常细胞也同样产生抑制作用，因而会产生许多严重的幅反应，如恶心、呕吐及脱发等。 二.破坏DNA结构和功能的药物 1.烷化剂 烷化剂作用机制：在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团，与生物大分子（如DNA、RNA 或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、羟基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。 第三十六页，共九十页。 (1).氮芥类 R称为载体，可用来改善药物在体内的吸收、分布等各方面性质。 β-氯乙胺基为烷化基团，是抗肿瘤的功能基团。 第三十七页，共九十页。 (2).亚乙基亚胺类 功能基团：亚乙基亚胺 第三十八页，共九十页。 (3).亚硝基脲类 结构持征：具有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元。 第三十九页，共九十页。 2.金属配合物抗肿瘤药 作用机制：使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞的分裂。 第四十页，共九十页。 ★5.4 抗生素类药物与中间体 2. 用途 临床应用上，抑制病原菌生长，治疗细菌感染性急病。 免疫抑制和刺激生长作用。 广范用于医疗、农业、畜牧、食品、工业方面。 1.抗生素的概念： 抗生素一般是指在某些微生物的代谢中所产生的化学物质，这些物质在很低的浓度下能抑制或杀灭其他微生物，而对宿主不会产生严重的毒性。 一. 概述 第四十一页，共九十页。 3.抗生素发现历史 1929年发现青霉素、1940年青霉素作为药品上市； 1944年 链霉素； 1947年 氯霉素； 1948年 金霉素； 1949年 四环素 1950年 土霉素 1952年 红霉素 1955年 两性霉素B， 1957年 卡那霉素 1963年 庆大霉素等 第四十二页，共九十页。 弗 莱 明 青霉素的发现 青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。一天，弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星—青霉素。 1929年，弗莱明发表了学术论文，报告了他的发现，但当时未引起重视，而且青霉素的提纯问题也还没有解决。 第四十三页，共九十页。 1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩和病理学家弗罗里对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。 弗 罗 里 弗罗里与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖。 第四十四页，共九十页。 l干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类或头孢菌素类 l影响细菌蛋白质的合成 四环素类、氯霉素、大环内酯类等 l?抑制细菌核酸的合成 利福平 l损伤细胞膜 多肽类、多