口服降糖药的应用.pptVIP

胰岛素促泌剂药物受体 那格列奈 瑞格列奈 (36 kD) 磺脲类药物受体 磺脲类药物受体 去极化 ATP 格列美脲（65 kD） 格列本脲（140 kD） Kir 6.2 第二十八页，共六十六页。 甲基甲胺苯甲酸衍生物（诺和龙?） 与磺脲类药物不同，该药不进入细胞内，不抑制蛋白合成，不影响胰岛素直接分泌 口服后迅速吸收，15min起效，45～50分钟达峰值 半衰期1小时左右，3～4小时后作用基本消失。模 拟胰岛素的生理性分泌 进餐时服药，发生空腹和餐后低血糖的可能性减小 主要通过肝脏代谢，形成 无降糖作用的产物由胆汁排出 老年及肾功能不全患者可以安全使用 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:718-719 第二十九页，共六十六页。 服药后时间(分钟) 0 100 200 瑞 格 列 奈 浓度 (ng/ml) 25 20 15 10 5 0 300 400 起效时间：0－30分钟 达峰时间：1小时 半衰期：约1小时 4-6小时被清除 8％经肾排出 甲基甲胺苯甲酸衍生物（诺和龙? ） 参考SFDA批准的药品说明书 第三十页，共六十六页。 Eur J Clin Pharmacol (2001) 57:147-152 诺和龙? 安全性 －肾功能不全时可安全使用 半衰期1h，作用维持时间4-6小时 小于8%经肾脏排泄，药物不会蓄积 代谢产物无生物活性 诺和龙?无“肾功能不全” 的药物禁忌症 ，因此即便“肾功能不全”的2型糖尿病患者仍可应用 第三十一页，共六十六页。 瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖*，通过给碳水化合物较容易纠正。 * 参考SFDA批准的药品说明书 第三十二页，共六十六页。 口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 第三十三页，共六十六页。 双胍类药物 种类 二甲双胍 苯乙双胍 作用机理尚未完全阐明，包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 减少小肠葡萄糖的吸收 不刺激胰岛素分泌 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:721 第三十四页，共六十六页。 苯乙双胍（phenformin，降糖灵） 欧美国家已被淘汰，仅少数亚洲国家在使用（包括中国），价格低廉。 每日剂量不超过100mg，易发生乳酸性酸中毒，老年患者每日剂量不超过75mg为宜。 第三十五页，共六十六页。 对血糖的控制主要由于对空腹血糖的降低，对餐 后高血糖的降低作用不明显 轻度改善高甘油三脂血症，稍降低LDL胆固醇及 升高HDL胆固醇 不增加体重，可伴有体重轻度降低，可能与其轻 度降低食欲有关 二甲双胍 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:721 第三十六页，共六十六页。 双胍类药物不良反应 消化道反应 金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人 缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素 B12吸收不良 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:722 第三十七页，共六十六页。 二甲双胍的禁忌症 肾功能下降：肌酐清除率60ml/min，或血肌酐男性≥1.5mg/dl和女性≥1.5mg/dl 需要药物治疗的充血性心力衰竭患者 年龄≥80岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用 肝脏疾患 长期酗酒者 脓毒血症或其他组织灌注下降的急性疾病 静脉注射造影剂期间 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:723 第三十八页，共六十六页。 双胍类药物－总结 由于其作用特点，故不增高血胰岛素水平， 不增加体重，临床适用于肥胖患者 乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双 胍在治疗剂量使用时少见 单独使用不会引起低血糖 第三十九页，共六十六页。 二甲双胍剂量 二甲双胍: 常用剂量 1.5-2.0g/day 二甲双胍缓释片：起始剂量0.5g/day 最大剂量2g/day Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:721 第四十页，共六十六页。 口服降糖药分类 磺脲类促泌剂 非磺脲类促泌剂——格列奈类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑