靶向制剂教学课件.pptx

精准“魔弹”-靶向制剂Targeted drug delivery system格列卫人类第一个用于抗癌分子靶向药物！甲磺酸伊马替尼药物 “战力” 对比普通的片剂、注射剂分子靶向药靶向制剂 微粒型靶向给药载体系统 (代表药物：脂质体)……….主要内容一、“魔弹”理论的提出四、小结三、脂质体的基本作用特点二、 脂质体的概念与组成结构第一部分 “魔弹”理论的提出1.“魔弹”理论的提出用“Magic bullet”（魔弹）开启未知世界保罗·埃利希（Paul Ehrlich）德国著名病理、免疫学家“化学疗法之父”第二部分 脂质体的概念与组成结构1.脂质体的概念与结构Liposomesome囊泡Lip脂质 1961年，Bangham在用负染的磷脂调试电子显微镜时，偶然发现磷脂分散在水中可自发形成多层囊泡结构。2.脂质体的主要组成成分头部亲水尾部亲脂Phospholipid 结构通式3.胆固醇与磷脂在脂质体双分子层中的排列分布亲水端磷脂胆固醇＋＋亲脂端——Cholesterol结构通式 胆固醇具有调节脂质体膜流动性的作用。第三部分 脂质体的基本作用特点4. 脂质体基本特点(1)具有被动靶向性LungSpleenLiverBone marrowMacrophages网状内皮系统（巨噬细胞系统）人体主要分布（2）高渗透长滞留效应(Enhanced permeability and retention effect，EPR)Tumor vasculatureIntercellular space（＞100nm）TumorBlood vesselIntercellular space（~2nm）（3）高效低毒传统制剂靶向制剂分布于各个器官分布于特定器官磷脂、胆固醇来源于人体，可生物降解，对人体无害；脂质体可通过被动靶向、EPR效应等浓集于肿瘤部位。5.抗肿瘤药物阿霉素的制剂改造阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，难溶于水。抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用更强；细胞周期非特异性药物，细胞毒作用可发生于各期细胞；广谱抗肿瘤药、疗效好；具有强烈的细胞毒作用，主要有心脏毒性、骨髓移植、肝肾毒性等。（1）改造预期目标增加载药量减小心脏毒性实现靶向性（2）STEALTH技术过程演示（DSPE-mPEG2000）将阿霉素包裹于脂质体传递系统中，脂质体表面覆盖着一层PEG凝胶，可实现长循环。（3）阿霉素改造前后对比改造后改造前半衰期可达41~70 h阿霉素难溶于水，给药方式不便；细胞周期非特异性药物，副作用大;尤其是心脏毒性；体内半衰期0.2h，需频繁用药；临床应用受限。粒径小100nm，肿瘤区富集阿霉素在脂质体内，显著降低心脏毒性掺入PEG发挥了隐形效果（4）国内科研人员的勇敢探索4.1主动靶向阿霉素脂质体特殊配体表面经过修饰的微粒给药系统，不被单核吞噬系统识别；连接特殊配体（iRGD）；能够与靶细胞的受体结合；具有主动靶向性。单克隆抗体亲脂性药物亲水性药物4.2 物理化学靶向阿霉素脂质体（磁导向、pH敏感、热敏感制剂）肿瘤部位pH变化；利用某些pH较高时才溶解的材料为载体；磁性物质包裹于纳米粒；磁场作用下更有效避免巨噬细胞吞噬。课程网络资源：1、/sCourse/course_6320.html 沈阳药科大学《药剂学》，方亮教授2、/sCourse/course_2375.html 四川大学《药剂学》，张志荣教授3、/ 国家精品课资源网课堂小结Liposome主动靶向概念国内前沿some囊泡Lip脂质“魔弹”理论物理化学靶向磷脂排列方式组成与结构微粒型载体给药系统：脂质体胆固醇改变脂质体膜流动性载药量高被动靶向作用特点高渗透长滞留效应重点高效低毒