药物分析第6章芳酸及其酯类药物.pptVIP

五、高效液相色谱法 阿司匹林栓剂的含量测定 丙磺舒原料的含量测定 第二十九页，共三十页。 内容总结 第六章。含硫药物-与氢氧化钠、硝酸反应产生硫酸盐，或加热产生二氧化硫。（1）杂质来源：①原料②合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。（2）检查原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行检查。2、??游离水杨酸（SA）----特殊杂质。对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚。1）：原理利用阿司匹林游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。（2）测定：第一步：中和。用H2SO4滴定液 (0.05mol/L)滴定剩余的碱。公式通则为：标示量％＝实际测得含量 ×100％。上式中： V0：空白试验消耗硫酸体积（ml)。2、双相滴定法定义：在水和与水不相溶的 有机溶剂两相中进行酸碱滴定的方法 第三十页，共三十页。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第六章 芳酸及其酯类药物分析 第一页，共三十页。 常见的芳酸及其酯类药物 水杨酸类 第二页，共三十页。 第三页，共三十页。 苯甲酸类 第四页，共三十页。 氯贝丁酯 其他芳酸类： 第五页，共三十页。 第一节、典型药物分类与理化性质 一、水杨酸类： 酸性：受取代基的影响。 二、 ?苯甲酸类： 苯甲酸钠、丙磺舒等，羧基直接与苯环相连。 三、 其他芳酸类： 氯贝丁酯、布洛芬，羧基通过其他基团与苯环相连，属于其他芳酸及其酯类 第六页，共三十页。 结构性质： 1、具有芳环、羧基及其它取代基团。 2、具有游离羧基呈酸性，可成盐或酯。 3、pka=3～6，酸性比盐酸、硫酸弱，比碳酸、苯酚强。 4、含共轭体系，在一定波长处有UV吸收。 5、均有红外吸收 第七页，共三十页。 第二节、鉴别试验 （一）与FeCl3 反应 1、水杨酸及其盐 反应条件：弱酸性（pH4~6） 反应现象：紫堇色 第八页，共三十页。 2、芳酸酯类（如阿司匹林）：需加热水解后与FeCl3反应 方法：取本品0.1g 煮沸放冷 加水10ml 加FeCl3 1d 显紫堇色 第九页，共三十页。 苯甲酸与三氯化铁生成褐色沉淀 丙磺舒与三氯化铁成米黄色沉淀 第十页，共三十页。 （二）? 重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀. 第十一页，共三十页。 （三）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应 反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气 第十二页，共三十页。 氯贝丁酯与盐酸羟胺、三氯化铁反应生成紫色异羟肟酸铁盐。 五、分解产物的反应 苯甲酸盐-升华 含硫药物-与氢氧化钠、硝酸反应产生硫酸盐，或加热产生二氧化硫。 六、紫外吸收光谱 七、红外吸收光谱法 第十三页，共三十页。 第三节、特殊杂质检查 ? （一） 阿司匹林（ASA）合成工艺： 第十四页，共三十页。 （二）检查： 1、溶液的澄清度： （1）杂质来源：①原料②合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。 （2）检查原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行检查 （3）检查方法： 取供试品0.5g 溶液应澄清 用45℃的碳酸钠试液10ml 第十五页，共三十页。 2、??游离水杨酸（SA）----特殊杂质 （1）来源：①生产过程乙酰化不完全（未反应SA） ②贮存不当水解而产生的SA （2）检查原理：阿司匹林+硫酸铁铵 不反应 水杨酸+硫酸铁铵 紫堇色 与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。 第十六页，共三十页。 对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚 离子对-HPLC法： 第十七页，共三十页。 第四节、含量测定： 1、酸碱滴定法 （1）直接滴定法： 1）：原理利用阿司匹林游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。 2）方法： 滴定液：NaOH(0.1mol/l) 溶剂：中性乙醇 指示液：酚酞 第十八页，共三十页。 3）注意事项： A 采用中性乙醇做溶剂的目的： ①易于溶解样品 ②防止本品水解 B 滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。 C 采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞