杂环类药物的质量分析.ppt

一、盐酸氯丙嗪的质量标准 盐酸氯丙嗪原料质量标准查阅（《中国药典》2010年版第二部784页）。 通过课前预习，思考完成下列问题？ 1.你能在中国药典上找到盐酸氯丙嗪 注射液的质量标准吗？ 2.你能判断盐酸氯丙嗪分子结构上的 10位侧链上的N原子碱性强弱吗？ 第二十三页，共四十六页，2022年，8月28日 二、质量标准解读 （一） 鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定 第二十四页，共四十六页，2022年，8月28日 （一）鉴别 1、与氧化剂的显色反应 盐酸氯丙嗪结构中的硫氮杂蒽母核易被氧化，具有还原性，可被硝酸或硫酸氧化而呈色。 [鉴别]取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硝酸5滴，即显红色，渐变为黄色。 第二十五页，共四十六页，2022年，8月28日 2、紫外分光光度法 盐酸氯丙嗪结构中的硫氮杂蒽母核为三环共轭的π系统，有较强的紫外吸收。 国内外药典常利用紫外吸收光谱中的最大吸收波长、最小吸收波长或利用最大吸收波长处的吸光度或吸光系数进行鉴别。 盐酸氯丙嗪紫外吸收特征具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；如若被氧化则有四个吸收峰，借此可用于判断药品中有无氧化物。 第二十六页，共四十六页，2022年，8月28日 3、红外光谱法 《中国药典》2010年版用红外分光光度法鉴别本类药物。其红外吸收图谱应与对照的图谱一致。 4、氯化物反应 盐酸氯丙嗪为盐酸盐，溶液中含氯离子，显氯化物的鉴别反应。 第二十七页，共四十六页，2022年，8月28日 思考与交流 1.盐酸氯丙嗪还可用哪些方法进行鉴别？ 2.你能说出用紫外分光光度法鉴别盐酸氯 丙嗪药品中有无氧化物的依据吗？ 第二十八页，共四十六页，2022年，8月28日 杂质来源： 生产过程中:原料药可能引入一般杂质外;还可能引入一些氯吩噻嗪和间氯二苯等特殊杂质。 贮存过程中:可能被氧化而产生一些氧化产物等杂质。 《中国药典》2010版规定对盐酸氯丙嗪除检查重金属、水分和炽灼残渣等一般杂质外，还需检查盐酸氯丙嗪溶液的澄清度与颜色、有关物质等特殊杂质。 （二）检查 第二十九页，共四十六页，2022年，8月28日 1、酸度 溶液的澄清度与颜色。 检查盐酸氯丙嗪溶液澄清度的目的在于：主要控制游离氯丙嗪特殊杂质。盐酸氯丙嗪在贮存过程中，会被氧化而呈色，因此应检查溶液的颜色。 第三十页，共四十六页，2022年，8月28日 2、有关物质 盐酸氯丙嗪在生产过程中，原料药中会引入氯吩噻嗪和间氯二苯胺等有关物质杂质。 方法： 《中国药典》2010版规定其有关物质的检查方法为TLC法。 注：1）TLC法应在避光条件下操作，因氯丙嗪遇光 不稳定。 2）溶液也应该临用时新配制，否则杂质斑点 增多，影响检查结果。 第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日 3、其他检查 干燥失重、炽灼残渣、重金属检查等。 思考与交流 1.为什么要检查盐酸氯丙嗪溶液的澄清度与颜色？ 2.为什么采用TLC法进行检查，溶液为什么要临用时新配制？ 第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日 （三）含量测定 盐酸氯丙嗪含量测定的方法有电位滴定法、紫外分光光度法。 盐酸氯丙嗪常用电位滴定法测定其含量。 盐酸氯丙嗪片剂与盐酸氯丙嗪注射液，因其赋形剂与稳定剂或助溶剂的干扰，需碱化提取后再用本法测定。 盐酸氯丙嗪片和盐酸氯丙嗪注射液用紫外分光光度法测定药物含量。 第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日 第一页，共四十六页，2022年，8月28日 学习目标 1. 熟悉异烟肼和盐酸氯丙嗪的质量分析过程 和鉴别、质检查及含量测定方法。 2. 了解异烟肼和盐酸氯丙嗪的结构。 第二页，共四十六页，2022年，8月28日 杂环化合物： 指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原子（如O、S、N等）的化合物。 非碳 原子称为杂原子 第三页，共四十六页，2022年，8月28日 具有杂环结构的药物很多，例如吡啶类、吲哚类、托烷类、喹诺酮类、吩噻嗪类、苯并二氮卓类等。本章主要介绍吡啶类药物异烟肼和吩噻嗪类药物盐酸氯丙嗪的质量分析。 异烟肼 第四页，共四十六页，2022年，8月28日 第一节 异烟肼的质量分析 异烟肼是一种抗结核药，它的化学结构为4-吡啶甲酰肼，是以4-甲基吡啶为原料，在金属钒催化剂的催化下，与空气中的氧作用，氧化成为异烟酸；再和水合肼缩合制备而成。《中国药典》2010年版除了收载异烟肼原料，还收载了异烟肼片、注射用异烟肼等剂型。 第五页，共四十六页，2022年，8月28日 一、异烟肼的质量标准 异烟肼原料质量标准查阅（《中国