真核细胞周期调控与肿瘤.pptVIP

小结Rb的生理作用: ? Rb基因是视网膜母细胞瘤的致病基因，位于13q14。 Rb蛋白——p105 两种形式：磷酸化Rb和非磷酸化Rb（活性形式） ? Rb蛋白的作用： 1. 非磷酸化Rb与转录因子E2F结合，抑制其活性，使细胞停留在G1期。E2F 是很强的转录因子，可促进许多参与S期的酶和蛋白质如DNA聚合酶、胸苷激酶、二氢叶酸还原酶等的表达，增强DNA的复制，促进细胞通过G1/S控制点。 2．Rb 磷酸化 磷酸化的Rb释放E2F 促进DNA的合成 细胞分裂增殖。 * 3. 病毒癌蛋白（SV40 大T抗原，腺病毒EIA和人乳头瘤病毒E7等）和Rb结合，释放E2F，从而促进细胞的分裂增殖和转化。 4. Rb基因的突变失活（点突变，缺失或GC岛的高甲基化等）使之失去结合E2F和抑制细胞增殖的能力。 5. 生长因子如EGF、PDGF和癌基因c-myc等都可促进cyclinD1的表达和D1-CDK4/6的形成，从而促进细胞的分裂增殖。 6． CDK抑制蛋白P16是抑癌基因 P16可竞争性地与CDK4/6结合，抑制CDK4/6的活性，从而抑制细胞从G1→S过渡，使细胞停留在G1期。 * 病毒：由一个核酸分子（DNA或RNA）与蛋白质构成或仅由蛋白质构成的非细胞形态的靠寄生生活的生命体。 抗原：是指能够刺激机体产生（特异性）免疫应答，并能与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞在体外结合，发生免疫效应（特异性反应）的物质。抗原的基本特性有两种：一是诱导免疫应答的能力，也就是免疫原性；二是与免疫应答的产物发生反应，也就是抗原性。 病毒：由一个核酸分子（DNA或RNA）与蛋白质构成或仅由蛋白质构成的非细胞形态的靠寄生生活的生命体。 细胞增殖：细胞通过生长和分裂，获得与母细胞同样遗传信息的子细胞，细胞数量增加的过程。 生长因子：微生物生长不可缺少的微量的有机物（微量的一类调节微生物正常代谢所必需，但不能用简单的碳、氮源自行合成的有机物)。? 竞争：生活在某一区域的同种或异种生物，为了争取有限的生存空间、光线、水分和其他营养条件等而产生的对抗性的相互作用。 3. 细胞周期调控中各元素间的相互作用 ? 细胞周期的调控可分为外源和内源性调控. 外源性调控主要是细胞因子以及其它外界刺 激引起； 内源性调控主要是通过Cyclin－CDK－CKI的网络调控来实现。 * 细胞因子：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。CK能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。 生长信号（GF）：通过早期应答基因传递到细胞周期调控机制时, 首先是cyclinD的表达增加,与CDK4/6形成复合物，使细胞周期运行。 抑制信号（TGF-β）：促进CKI表达增加, 抑制CyclinD -CDK4/6复合物的功能，使细胞阻滞在G1期。 * * P Rb E2F D-CDK 4/6 E2F 磷酸化的Rb EGF, PDGF, c-myc等 Cyclin--D 病毒癌蛋白与Rb结合 参与S期DNA合成的 蛋白质基因的表达 细胞的过度增殖 和癌变 Rb 基因的突变 P16 突变的Rb蛋白 * * 各种细胞周期蛋白随特定细胞时相而出现。 G1早期，cyclinD表达并与CDK4或CDK6结合，成为始动细胞周期的启动子； G1晚期、进入S早期后cyclinE表达，并与CDK2结合，推动细胞进入S期； 进入S期后，cyclin A表达，cyclin A 和CDK2相结合可以调节S期进入G2期； S晚期、G2早期，cyclIin A、cyclin B表达，并与cdc2结合，促进细胞进入M期。 * 启动子：位于结构基因上游，是RNA聚合酶识别、结合并启动转录的调控序列。 P53 P16 介导 抑制CDK4 p21 CDK4 cyclinD1 抑制CDK4 活化CDK4