糖尿病治疗药物分类及进展d.pptVIP

那么，这么多降糖药物您究竟了解多少呢？让我们一一细说一番。 首先，目前糖尿病治疗的口服药物可分五大类：磺脲类、格列奈类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类。 临床应用已有50年之久，降糖效果已得到公认。磺脲类药物主要是通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素，使空腹和餐后的胰岛素释放都增加，从而达到降低血糖的作用，磺脲类药物作用依赖于尚存的有作用的β细胞。磺脲类药物使用不当可能导致低血糖，因此服用磺脲类药物的患者要注意规律的按时定量进餐。老年患者和肝、肾功能不全者，在使用磺脲类药物的时候要慎重，要跟医生讲明自己的身体状况。另外，长期服用磺脲类有可能发生继发性失效，此时要听从医嘱换用别的药物，或转为注射胰岛素。 格列奈类与磺脲类类似，也作用在胰岛β细胞，促进胰岛素的产生和释放，但结合位点与磺脲类不同。其降糖作用快而短，模拟胰岛生理性分泌，主要用于控制餐后高血糖。尤其适合老年糖尿病患者。 也可引起低血糖，但和磺脲类相比，发作次数少，程度也较轻。 双胍类通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，抑制葡萄糖异生；抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，正常人并无降血糖作用。 双胍类降糖药最严重的副作用是引起乳酸酸中毒,比较罕见，在苯乙双胍中多见，但苯乙双胍已经禁用。其他副作用有消化道反应，如厌食，恶心，上腹部不适，腹胀，腹泻。 噻唑烷二酮类药是胰岛素增敏剂，通过激动过氧化物酶增殖活化受体-γ（PPAR-γ）来减轻胰岛素抵抗，同时可改善β细胞产生胰岛素的功能 ，从而降低血糖。该类药物应用过程中可有头痛、乏力、腹泻发生，出现体重增加、水肿，心衰风险增加，也可引起贫血。 阿卡波糖是α-糖酐酶抑制剂的代表药物，拥有独特的作用机制。生理状态下，葡萄糖多在空肠上段被吸收入血，导致餐后血糖水平升高。阿卡波糖可以竞争性（可逆性）抑制胃肠道的а-葡萄糖苷酶，延缓肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，阻止葡萄糖在空肠上段的快速吸收，使葡萄糖在回肠段被缓慢吸收。因此，能够减缓葡萄糖吸收入血，降低餐后高血糖。 但服药后排气增多、胀气是其主要的副作用。 这么多口服药，改如何选择呢？接着我们来说说口服降糖药物的选择原则。 胰岛素不断研发进步的趋势是动物胰岛素逐渐被人胰岛素所替代, 人胰岛素将会在未来的几年中被胰岛素类似物逐步替代. 目前全球胰岛素类似物量的使用率已经占到胰岛素市场的%, 对于使用人胰岛素的患者,胰岛素类似物能够更好地模拟生理性胰岛素分泌模式,能够更好的控制餐后血糖及减低夜间及严重低血糖的发生率,这也正是胰岛素类似物在市场中使用迅速增长, 而人胰岛素将逐步被升级为胰岛素类似物的原因所在. 动物胰岛素与人胰岛素的区别主要有： 第一点：氨基酸排列顺序不同。 如表格所示，猪、牛胰岛素均有氨基酸与人体自身分泌的不同。而基因合成的诺和灵人胰岛素不但在氨基酸一级结构的排列顺序上与人体自身分泌的相同，在蛋白质二级、三级结构上也相同。 综上所述，诺和灵人胰岛素有以下特点： 所以，人应该使用人人胰岛素！ 另外，目前全球糖尿病患者的数量在呈几何数字增长。使用胰岛素的患者也在增加。动物的数量有限，动物胰岛素的产量不能应付所有糖尿病患者的需求。而基因合成的人胰岛素不会有供不应求的局面。 生理性胰岛素的释放包括两个部分： 持续的基础胰岛素分泌，抑制肝糖原的输出，抑制两餐间和夜间血糖的产生；水平几乎保持不变；全天约占总量的50% 餐时胰岛素分泌，促进葡萄糖的利用和储存，并抑制肝糖原输出，控制餐后高血糖；1小时出现胰岛素尖锐峰值 ；每餐剂量占全天总量的10% to 20% 胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素释放：基础加餐时胰岛素。 各大指南均已明确了以:空腹血糖，餐后血糖和A1C作为血糖的控制目标;各权威间的数据有所差异.鉴于空腹血糖检测操作简单,患者容易接受,成本低,可重复性强.各大权威指南均以空腹血糖做为治疗初始目标 [Ref, p. 1233] 从这一曲线可以看出，糖尿病患者的24小时血糖谱显著高于正常个体，包括空腹和餐后血糖。餐后血糖是在升高的空腹血糖的基础上更高，即“水涨船高”。 [Ref, p. 1233] 基础胰岛素的治疗不仅可以降糖空腹血糖，而且有效降低餐后血糖。从这一曲线可以看出，使用基础胰岛素后患者空腹或者说基础血糖降低后，即使餐后血糖的相对于基础血糖的数值没变，但其绝对值也有明显的下降，从而整个24的血糖谱得以有效的降低。 曲线图显示：当空腹血糖＜ 5.6mmol/L时，A1C就能达标. 来自UKPDS的数据– 英国的一项大规模的临床研究– 证实良好的血糖控制可从根本上预防微血管和大血管并发症 .1 数据分析中, HbA1c每降低1%, 反映过去2–3月的血糖测定 ，与下列因素相关:1 截肢或致命性外周血管疾病的风险降低 微血管并发症的风险降低37% 糖尿病导致的死亡风险