结直肠癌内科治疗的现状.pptVIP

K-Ras wild-type p=0.006 K-Ras mutant p=0.8 AVF2107g: 不同KRAS状态的缓解率 60 37 43 41 Response rate (%) 70 60 50 40 30 20 10 0 IFL + Avastin IFL + placebo n = 230 Hurwitz et al. oncologist 2009 AVF2107g:安全性概况 *p＜0.01，与安慰剂相比 Hurwitz et al. NEJM 2004 患者（%） IFL+安慰剂 IFL+贝伐珠单抗 （n=397） （n=393） 任何3/4级事件 70.4 84.9* 导致研究中止的事件 7.1 8.4 导致死亡的事件 2.8 2.6 60天死亡率 　　 4.9 3.0 AVF2107g: 贝伐珠单抗安全性良好 *p0.05 Hurwitz, et al. NEJM 2004 患者 (%) IFL + 安慰剂 (n=397) IFL + 贝伐珠单抗 (n=393) 出血 3/4 级 2.5 3.1 任何血栓栓塞事件 动脉 静脉 16.2 1.0 15.2 19.4 3.3 16.1 深静脉炎 3 级 6.3 8.9 肺部栓塞 4 级 5.1 3.6 任何高血压 3 级 8.3 2.3 22.4* 11.0* 任何蛋白尿 2 级 3 级 21.7 5.8 0.8 26.5 3.1 0.8 高血压：动脉血压的异常升高。 血压：流动中的血液对于单位面积血管壁的侧压力，称为血压。 蛋白尿：一般正常尿液中仅含微量蛋白质，尿液中蛋白质含量超过150mg/24h，称为蛋白尿。 AVF2107g: 研究结论 贝伐珠单抗（5mg/kg，1次/2周）联合IFL的一线化疗方案可显著改善转移性结直肠癌患者的总生存期和无进展生存期； 无论KARS状态，患者均有临床获益； 贝伐珠单抗并不加重IFL的毒性； 高血压是最常见的不良反应，胃肠道穿孔少见。 高血压：动脉血压的异常升高。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 血压：流动中的血液对于单位面积血管壁的侧压力，称为血压。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 西妥昔单抗CRC关键临床研究 表皮生长因子受体（EGFR） 表皮生长因子受体（EGFR，HER1，c-ErbB-1）是一种跨膜糖蛋白，是I型受体酪氨酸激酶亚家族的一种，包括EGFR ，HER2，HER3和HER4。 EGFR在许多正常上皮组织中都有表达，包括皮肤和毛囊。EGFR也在许多人体癌症中有表达，包括头颈部癌和结直肠癌。 Extracellular Domain (Binds Ligand) TM Domain Cytoplasmic Domain (Kinase Activity) 生长因子：微生物生长不可缺少的微量的有机物（微量的一类调节微生物正常代谢所必需，但不能用简单的碳、氮源自行合成的有机物)。? 生长因子：微生物生长不可缺少的微量的有机物（微量的一类调节微生物正常代谢所必需，但不能用简单的碳、氮源自行合成的有机物)。? 糖蛋白：含有共价连接的葡萄糖残基的蛋白质。 毛囊：包在毛根外的上皮和结缔组织构成的鞘。 KRAS在CRC发病中的作用 当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白(p21 ras)都处于活化状态，无论EGFR是否激活 KRAS突变是CRC早期发生的事件，在40–45%的CRC患者会出现 KRAS突变与不良预后相关 基因：是具有遗传效应的DNA片段。 TK TK TK TK EGFR信号途径抑制策略 - - - - EGFR 酪氨酸激酶抑制剂：特罗凯、易瑞沙 抗EGFR单克隆 抗体：爱必妥 抗EGFR配 体抗体 双特异性抗体 Immune effector cell ATP 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 抑制：细胞功能