微生物工程工艺原理课件.pptxVIP

抗生素的生物合成与调节机制 重点：抗生素的生物合成；微生物的次级代谢与初级代谢的关系；抗生素生物合成的代谢调节机制；细胞生长期到抗生素产生期的过渡；酶的诱导作用；分解代谢产物的调节控制； 难点：抗生素生物合成的代谢调节机制；分解代谢产物的调节控制； 概说：抗生素是微生物产生的具有生物活性的物质，它不但可以抑制其他微生物的发育与代谢，有的还可以抑制癌的发育与代谢，以及具有抗血纤维蛋白溶酶作用。 抗生素生产为近代微生物技术中最大产业之一，世界产量超过35000吨，不但在经济上占有重要位置，且为人类健康作出巨大贡献。 生产方法： 生物合成法； 化学合成法； 生物合成加化学合成法； 第一节 抗生素的生物合成 一、微生物的次级代谢与初级代谢的关系 从代谢途径来看，多数次级代谢产物是以初级代谢产物作为前体衍生出来的。P117图9-1 二、抗生素的生物合成类型 目前世界各国实际生产和应用于医疗的抗生素约有120多种，其中以青霉素类、头孢霉素类、四环素类和氨基糖苷类、大环内酯类为主要抗生素。也可以划分为： 1.蛋白质衍生物； 2.糖衍生物； 3.以乙酸为单位的衍生物； 第二节 抗生素生物合成的代谢调节机制 次生代谢物的合成是在酶的控制下完成的，因而实际上也是微生物基因表达的结果，至于何时合成次生代谢物，这实际上涉及微生物基因表达调控的问题。 附： 色氨酸操纵子为例，说明基因表达的调控 抗生素属于次级代谢产物，其合成途径中的调节控制问题比较复杂，不容易说的清楚。归纳起来有如下几个方面。 ①诱导因子的作用 ②分解代谢产物的调节控制 ③磷酸盐的调节 ④NH+的抑制作用 ⑤次级代谢调节对初级代谢的作用 ⑥次级代谢的反馈抑制 ⑦次级代谢的能荷调节 天冬氨酸族氨基酸发酵机制 重点：天冬氨酸族氨基酸生物合成途径及代谢调节机制；天冬氨酸族氨基酸生物合成的代谢调节机制；酵母和霉菌的赖氨酸生物合成途径和调节机制；赖氨酸生产菌的育种途径；  难点：天冬氨酸族氨基酸生物合成的代谢调节机制；  氨基酸本身的合成在不同生物体中，有较大的差异，然而许多氨基酸的合成途径在不同生物体中也有共同之处。 按照起始物可将氨基酸的合成分成几个家族： ㈠谷氨酸族（α-酮戊二酸族） 包括：谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、赖氨酸和脯氨酸； ㈡丙酮酸族 包括：丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸； ㈢天冬氨酸族（早酰乙酸族） 包括：天冬氨酸、天冬酰胺、苏氨酸和异亮氨酸； ㈣磷酸甘油酸族 包括：甘氨酸、丝氨酸和半胱氨酸； ㈤芳香族 包括：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸； 另外，组氨酸的合成为单独的一条途径。 第一节 生物合成途径（天冬氨酸族）及代谢调控机制 一、生物合成途径 天冬氨酸族氨基酸合成可以以草酰乙酸或天冬氨酸为原料，合成苏氨酸、蛋氨酸和异亮氨酸。 天冬酰氨 甲硫氨酸 　　　　　　　　 琥珀酰高丝氨酸 合成酶 草酰乙酸→天冬氨酸→天冬氨酸磷酸→天冬氨酸-β-半醛→高丝氨酸→苏氨酸 →异亮氨酸 DDP合成酶 二氨基庚二酸→赖氨酸 二、天冬氨酸族生物合成的代谢调节机制 在细菌中，虽然天冬氨酸族氨基酸生物合成途径是相同的，但是其代谢调节机制是多种多样的。 1.大肠杆菌K12 ①天冬氨酸激酶 ②天冬氨酸-β-半醛脱氢酶 ③DDP合成酶（赖氨酸分支的第一个酶） ④高丝氨酸合成酶（HD）（通向苏氨酸、蛋氨酸分支的第一个酶） 2.黄色短杆菌 其赖氨酸生物合成调节机制比大肠杆菌简单，其天冬氨酸激酶只有一种，该酶具有两个变构部位，可以与终产物结合，当两种终产物同时过量时，该酶活性受到抑制。P74图6-3 3.乳糖发酵短杆菌赖氨酸合成调节 P75，图6-5 三、酵母和霉菌的赖氨酸生物合成途径和调节机制 就赖氨酸合成途径来讲，不同种类的微生物途径不同，可以归纳为两条途径： 1.为经过二氨基庚二酸的生物合成途径，如细菌、DPA