第五章合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药.pptVIP

第五章 合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药 ;知识目标;能力目标;简 介 ;第一节喹 诺 酮 类 抗 菌 药 ;;;第四代喹诺酮类抗菌药特点;已上市的第四代喹诺酮类抗菌药主要有4种 ; ; 综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下：;典型药物;结构特点;稳定性：本品日光照射30天可检出三种分解产物，避光保存五年未变化。 ;课堂互动;典型药物; 性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强光照射12小时即可检出分解产物。 临床用药：口服制剂、针剂等多种剂型。 口服后，生物利用度为38%-60％，血药浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点，半衰期3.3-5.8小时，药物吸收后体内分布广泛。 ;典型药物;黄色或灰黄色粉末，无臭，味苦。 为左旋体，其混旋体为氧氟沙星，也在临床上使用。左氟沙星的抗菌作用大于其右旋异构体。 左氟沙星较氧氟沙星相比的优点为： (1) 活性是氧氟沙星的2倍。 (2) 水溶性好，水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。 (3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。该药的副反应发生率只有2.77%。;;课堂互动 ;拓展提高;课后讨论;药品说明书解析;;结构修饰;减少毒副作用;诺氟沙星的结构修饰：;;;第二节磺胺类抗菌药及抗菌增效剂;简 介;一、磺胺类药物的基本结构通式与类型 ;按作用时间长短可分为： 长效磺胺如磺胺甲噁唑 中效磺胺如磺胺嘧啶 短效磺胺如磺胺 按作用部位可分为： 肠道磺胺如磺胺脒 眼部磺胺如磺胺醋酰等;;性状 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味；难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。 灼烧熔融变色 不同的磺胺类药物，以直火加热可熔融，呈现不同的颜色，产生不同的分解产物。如磺胺显紫兰色，磺胺嘧啶显红棕色，磺胺醋酰显棕色。; 具酸碱两性 磺胺类药物显酸碱两性（磺胺脒除外），可溶于酸或碱（氢氧化钠和碳酸钠）。但其弱酸性小于碳酸的酸性（磺胺类药物的pKa一般为7～8，碳酸pKa为6.37），所以其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。 芳伯氨基的反应 磺胺类药物一般含有游离的芳伯氨基可发生重氮化-偶合反应。另由于芳伯氨基的存在会导致磺胺类药物易被氧化变色。; 磺酰氨基的反应 本类药物分子结构中磺酰氨基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐。 可利用此性质进行该类药物的鉴别反应。如与硫酸铜作用生成不同颜色的铜盐沉淀： 磺胺+硫酸铜为绿蓝色-蓝色沉淀 磺胺醋酰+硫酸铜为蓝绿色沉淀 磺胺嘧啶+硫酸铜可发生黄绿-青绿-紫灰色沉淀反应。; 苯环上的反应 本类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响，在酸性条件下可发生卤代反应，如易起溴代反应，生成白色或黄白色的溴化物沉淀。 N1、N4上取代基的反应 主要是N1上取代基的反应，取代基为含氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀，还可以发生溴代反应。; 课堂互动; 根据影响药物氧化的环境因素，磺胺类药物易被氧化变色，保存时应采取的措施是： 应注意调节pH值； 加抗氧剂； 金属离子络合剂； 避光、密闭和阴凉处保存。;典型药物;磺胺嘧啶盐－磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌–用于烧伤、烫伤创面的抗感染;磺胺嘧啶盐－磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌–用于烧伤、烫伤创面的抗感染;实例分析;磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole;相关链接;磺胺醋酰钠 Sulfacetamide Sodium;抗菌增效剂类型简介;典型药物;性 状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味 苦。极微溶于水，微溶于乙醇、丙酮，略溶 于氯仿，可溶于冰醋酸或无机酸溶液。 稳定性：本品性质较稳定。 鉴 别：本品具含氮杂环，加入80%的乙醇中温热溶解 后，与稀硫酸、碘-碘化钾试液反应，即发生 棕褐色沉淀。 作 用：本品为广谱抗菌及抗菌增效药，抗菌谱和磺胺 类药物相似，对多种革兰氏阳性和阴性细菌有 效，半衰期达16小时。很少单独使用，易产生 耐药性。;相关链接;第三节 抗结核药;;抗结核药分类;一、合成抗结核药; 异烟肼* 化学名：4-吡啶甲酰肼;2、稳定性;稳定性 （1）金属离子络合;稳定性 （2）分解反应;稳定性 （3）还原性;3、代谢;4、合成;5、作用;6、衍生物;其他合成抗结核药; 盐酸乙胺丁醇 化学名为[2R,2’R]－(+)－2,2’－（1，2－乙二基二亚氨基）－双－1－丁醇二盐酸盐 ;结构特点