阿帕替尼的安全性及管理策略.pptVIP

不良反应的新发现-手足综合征 与疗效存在一定正相关的不良反应：手足综合症 AE 例数 CR PR SD PD CR+PR （%） CR+PR+SD （%） 中位 PFS（天） P 中位 OS（天） P 手足综合症 有 49 0 3 29 17 6.12 59.18 112 0.0306 304 0.0003 无 127 0 2 40 85 1.57 31.50 60 142 手足综合征的出现与疗效有着明确的关联，出现手足综合征的患者疗效可能更好。但是手足综合征要及时、恰当的对症处理。 试验组中出现手足综合症者与未出现手足综合症者的mOS分别为304天与142天，二者相差162天，且差异具有统计学意义（P=0.0003） P=0.0003 第二十九页，共三十四页。 腹泻的处理 预防与监测： 应评估是否合并了其他危险因素，例如有导泻作用的食物、胃肠动力药物、大便软化剂等，治疗中应首先去除上述诱因 密切监测腹泻的程度与进展，药物所致腹泻并没有明确的病理生理学改变 腹泻处理： 轻度腹泻易控制，对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解，几乎不需调整剂量 去除诱因后，经静脉补液、抗生素等治疗后仍存在的腹泻，需要剂量调整 1，2级 对症治疗，继续服用阿帕替尼 3级 暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼 4级 暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼 第三十页，共三十四页。 口服小分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及防治措施. Chinese Journal ofNew Drugs 2009, 18 (18) 骨髓抑制的处理 中性粒细胞较少 计数小于0. 5 ×109/L时，应用抗生素预防感染，保护隔离并停药； 发热及合并感染，给予广谱抗生素治疗,可考虑应用集落刺激因子如粒/单细胞集落刺激因子( GM2CSF))等 当不良反应等于或低于2级时，继续服用阿帕替尼 血小板减少 一过性减少时(血小板计数小于50×109L)，可应用小剂量糖皮质激素； 血小板计数低于20 × 109L，应考虑输注血小板、止血敏及激素(泼尼松等)； 必要时应用集落刺激因子或白细胞介素，刺激巨核细胞的生长和分化 第三十一页，共三十四页。 出血的处理 预防与监测： 所有病人都应监测凝血功能以尽早发现出血倾向，监测周期取决于药物的半衰期，一般服药1周后开始监测 活动性出血，大手术30天内或择期手术之前，应暂缓本品使用 出血处理： 甲床出血、鼻衄或皮下出血。上述出血症状多数是轻微的， 经过保守治疗后即可缓解 1，2级 对症治疗，继续服用阿帕替尼 3级 暂停用药，积极治疗，当小于等于2级时，原剂量服用阿帕替尼 4级 暂停用药，积极治疗，当小于等于2级时，下调一个剂量服用阿帕替尼 第三十二页，共三十四页。 谢 谢！ 第三十三页，共三十四页。 内容总结 阿帕替尼的安全性及管理策略。肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等。肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等。化疗药物不良反应的处理.中国医刊.2008年第43卷第4期.。分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期.。推测不良反应发生率应与药物剂量、作用靶点、靶点抑制强度IC50等有关。*：抑制某生物过程，功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂浓度。阿帕替尼与安慰剂对照组的不良事件发生率的差异没有统计学意义，安全性高。有统计学差异的不良事件，仅有手足综合症。高血压与出血的发生率与同类相当。阿帕替尼组药物暴露时间（11.6周）明显长于安慰剂组（7.6周） 第三十四页，共三十四页。 这是目前的靶向药物的作用靶点分布图。靶向药物是针对影响肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用的某一个蛋白质的分子，一个核苷酸的片段，或者一个基因产物而设计的。靶向药物主要分为2种，大分子单抗和小分子酪氨酸激酶抑制剂。已上市的分子靶向药物主要针对肿瘤细胞表面的抗原或抗体，如针对VEGF的贝伐单抗，针对CD20的利妥昔单抗，更多的是针对细胞信号转导分子如表皮生长因子（EGF）及其受体和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体上的酪氨酸激酶，如针对EGFR的厄洛替尼和吉非替尼，针对VEGF受体的阿帕替尼。靶向药物主要分为2种，大分子单抗和小分子酪氨酸激酶抑制剂。阿帕替尼就是针对VEGF受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂。 靶向药物相对低毒，严重不良事件发生率和严重程度远低于化疗药物。 * 左边的图中有小太阳，其实就是ATP，ATP结合在酪氨酸激酶域里，结合之前，是一个受体的两聚体化，一旦结合后，这个受体具有磷酸化，激活下游通路。在右边图中多了小圆点，这个小圆点就是阿帕替