RAAS抑制剂的联合治疗.pptxVIP

RAAS抑制剂的联合治疗会计学第1页/共48页ACE抑制剂和ARB：RAAS抑制非-ACE 途径(eg, chymase)血管收缩细胞生长Na/H2O 潴留交感神经激活血管紧张素原AT1血管紧张素 I肾素ARB血管紧张素 IIACEACE抑制剂AT2醛固酮血管舒张抗增殖(激肽)咳嗽,血管性水肿益处?? 缓激肽非活化片断心脏保护的联合治疗证据第2页/共48页Val-HeFTVALIANTCHARM-AddedONTARGET第3页/共48页心衰治疗的里程碑VALSARTAN HEART FAILURE TRIAL缬沙坦治疗心力衰竭试验10065岁健康白人男性90MERIT-HF80Val-HeFT生存率 (%)7060SOLVD-T 50V-HeFT IIV-HeFT I0012345Years第4页/共48页 在主要心衰试验中生存率最高National Vital Statistics Report. 1999; Cohn et al. NEJM 2001;345:1667; SOLVD Investigators. NEJM 1991;325:293; Cohn et al. NEJM 1986;12; Packer M, et al. NEJM 1996; Consensus Study Group NEJM 1987; Packer M, et al. NEJM 1991;325患者 ?18 岁; EF 40%; NYHA II–IV接受基础治疗利尿剂 (85%), 地高辛 (67%), ?-阻滞剂 (35%) ACE 抑制剂 ( 93%)随机分组缬沙坦40 mg bid 调整至160 mg bid安慰剂第5页/共48页 研究回顾13.2%危险降低**0369121518212427第6页/共48页代文? 降低所有原因病死率与发病率联合终点13.2%1009590缬沙坦安慰剂85无事件概率 (%)807570** p=0.009650月Cohn JN. Circulation. 2000;102:2672-2676.0369121518212427第7页/共48页 代文? 降低心力衰竭住院*27.5%100缬沙坦95安慰剂9085无事件概率27.5%危险降低**807570** p0*First hospitalization. Cohn JN. Circulation. 2000;102:2672-2676.1.000.910.830.740.660.570.4903691215182124270.40第8页/共48页未接受ACEI基础治疗亚组代文?降低所有原因病死率和病残率联合终点44%缬沙坦 n = 185安慰剂n = 181无事件生存率44%危险降低**** p0.00002月Maggioni AP, Anand IS et al. JACC,2002)第9页/共48页未接受ACEI基础治疗亚组代文?降低所有原因死亡率33%100缬沙坦 n = 185安慰剂 n = 1819080生存率 (%)33%危险降低**70** P = 0.0176050036912151821242730随机分组后 (月)Maggioni AP, Anand IS et al. JACC,2002)第10页/共48页VALIANT研究设计急性心肌梗死(0.5—10天)—符合SAVE、AIRE或者TRACE研究的入选标准(具备心力衰竭的临床/放射影象学证据和/或左室收缩功能障碍)随机、双盲、活性对照卡托普利 50mg tid + 缬沙坦 80mg bid (n = 4885)卡托普利 50mg tid (n = 4909)缬沙坦 160mg bid (n = 4909)平均随访时间:24.7月事件驱动 主要终点: 总死亡率 次要终点: 心血管死亡、心肌梗死、心力衰竭 其他终点: 安全性和耐受性 缬沙坦卡托普利+缬沙坦第11页/共48页VALIANT研究主要终点：总死亡率0.3卡托普利0.250.2总死亡率0.150.1缬沙坦 VS. 卡托普利: 危险比 = 1.00； P = 0.9820.05缬沙坦+卡托普利 VS. 卡托普利: 危险比 =0.98；P = 0.7260061218243036月Pfeffer, McMurray, Velazquez, et al. N Engl J Med 2003;349SAVETRACEAIREVALIANT(归因分析)0.512第12页/共48页代文可降低心肌梗死高危患者死亡率达25%死亡率危险比缬沙坦可保 留卡托普利99.6%的生存利益25%三项研究的联合死亡率利于有效药物利于安慰剂Pfeffer, McMu