欧盟QP协会 EU GMP附录1《无菌产品生产》的问答！.docxVIP

PAGE2 / NUMPAGES2 欧盟QP协会关于EU GMP附录1《无菌产品生产》的问答！ 1. 问：可以再解释一下负压隔离器吗? 答：应避免使用负压隔离器。然而，特别是在使用CMR（致癌、致突变、致畸）物质时，这可能是不可避免的。 2. 问：第六章:液压系统：可以举个例子吗? 答：与液压、加热和冷却系统有关的主要设备，如与吹-灌-封有关的设备，应尽可能放在灌装室的外面。如在灌装室内，应该有适当的控制措施来控制与液压系统相关的任何泄漏和/或交叉污染。液压系统经常用于提升，也经常被用作吹灌封设备的压力工具。 ? 3. 问：如果基于某种理由决定不进行PUPSIT（灭菌后使用前完整性测试）(对于简单的缓冲液不太可能掩盖过滤器缺陷的过滤器)，那么在开始生产之前，是否应该向有关部门提交理由以获得批准? 答：很可能这要根据具体情况来决定。目前该文件仍是草案。 4. 问：我的生产部同事提出了以下C级和B级地板闲置时的清洁方法。C级:1周，B级:1月。B级不也应该是1/周吗?? 答：B级的清洁当然应该比C级的频繁，但是当闲置时，则是不同的。建议首选基于质量风险管理原则的决策实施计划。 5. 问：CCIT（容器密封完整性测试）是否应每批执行? 答：一般来说是的。应采用经过验证的方法对样品进行取样和容器密封性(CCI)检查。测试的频率应基于所使用的容器密封系统的知识和经验。应采用科学有效的抽样方案。样品的大小应基于供应商评估，包装元件的说明和工艺知识等信息。记住：仅凭目测不能被认为是可接受的完整性测试方法。 6. 问：CCS（污染控制策略）是一个正式的可审核文件吗? 答：正如当前草案所要求的，CCS被认为是一个正式的可审核/可检查的文件。 7. 问：关于PUPSIT（灭菌后使用前完整性测试），大多数制药公司还未实施，因为它可能会导致产品的额外风险。是否接受在一份立场文件上进行评估? 答：很可能这要根据具体情况来决定。该文件目前仍是草案。 8. 问：你对按照附录1生产的无菌口服疫苗有何看法?附录1的任何豁免都可以接受吗?(例如，没有目视检查，没有内毒素测试，任何其他…?) 答：2.2工艺、设备、设施和生产活动应按照质量风险管理原则进行管理，为识别、科学评价和控制潜在的质量风险提供前瞻性的措施。在采用其他方法时，应提供适当的理由和风险评估，并应符合本附录的目的。 9. 问：你建议用什么作为QP对新附录变化影响的书面评估，由QP负责人签署的差距评估?还是一个全面的质量管理体系更新就足够了? 答：这两种方法都很好。我想补充的是，可以使用一个最高级别的变更控制来管理活动的各个链条，当链条关闭时，它就关闭了，还可以确保你为链条设定一个完成日期的时限!?不要让这些活动无限期地拖延下去。及时总是关键。 10. 问：在一个MA中写着，“灌装必须在附录1的A级条件下”，但是它不清楚，如果遗漏了这些，应作为工艺偏差或与产品相关的OOS(从而放行该批OOS)处理，你怎么认为?? 答：一般而言，遵循MA是一项法律规定。然而，这是一个设备GMP问题，而不是放行规范问题。我认为偏差是适当的。 11. 问：附录1是否适用于无菌测试、微生物实验室等QC测试实验室? 答：附录1的概念应适用于无菌检测活动。就空气质量而言，测试环境应至少与生产环境一样好，这是有道理的，否则我们不能说测试比生产更可靠。建议附录1不适用于其他微生物相关测试，如TVC（细菌总数）计数，MLT（微生物限度测试）等。