药剂杂环类药物分析.pptxVIP

会计学;第一节 吡啶类药物分析;;1.??结构：本类药物均有吡啶环;典型药物的结构;典型药物的特性;二.主要化学性质：;1、缩合反应：与芳醛缩合形成腙 （制备衍生物测熔点）;Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液1ml ，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 ;第9页/共95页;3、红外分光光度法;第11页/共95页;尼可刹米 + 溴化氰;2.酰胺基的分解反应; 尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。 ;4、红外分光光度法;第16页/共95页;三、杂质检查;异烟肼特殊杂质检查 ;方法：;在供试品 主斑点 前方与 硫酸肼斑点 相应的位置上 不得显黄色斑点 检出限量约为0.02％。 本法检出肼的灵敏度为0.1μg ;尼可刹米——有关物质 ;高低浓度对比法检查方法：;高低浓度对比法检查方法：;;易氧化物 ;五、含量测定;可用于定量的性质？ 异烟肼？ 还原性、弱碱性 尼可刹米？ 紫外吸收、弱碱性;（一）溴酸钾法 ;中国药典（2005年版）;;取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀； 精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定(温度保持在18～25℃)至粉红色消失。 每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L) 相当于3.429mg的C6H7N3O。 ;注意事项：;①;②;③;（二）非水滴定法;尼克刹米原料的含量测定 ;（三）紫外分光光度法;;请归纳上述药物的含量测定方法 异烟肼： 采用溴酸钾法测定 异烟肼原料、异烟肼片、注射用异烟肼 尼可刹米 原料—非水法、注射液—紫外分光光度法;第二节 吩噻嗪类药物分析;不同点：R，R’取代基不同 ;主要的化学性质;（二）碱性;（三）金属离子络合呈色; 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 ;;（五）红外吸收光谱特性;鉴别试验;氧化显色反应;未被氧化的硫可与金属钯形成配合物； 氧化产物无此反应。 可进行含量测定，有专属性??可消除氧化产物的干扰。;分解产物反应（氟元素的显色反应）;（三）氯化物 （四）IR;第54页/共95页;特殊杂质检查;例 盐酸异丙嗪中有关物质检查;五 含量测定; 在非水溶剂中进行的滴定分析方法称为非水滴定法。 非水溶剂：指的是有机溶剂与不含水的 有机溶剂。 ; 非水溶液滴定法（碱量法）;一般方法;常用滴定剂： HClO4-冰HAc溶液 终点指示方法： 1.指示剂法 结晶紫-冰HAc溶液 终点颜色-蓝色/蓝绿色/绿色/黄绿色 2.电位法;注意事项P128;2.紫外分光光度法; A. 299nm处是它的最大吸收波长 B. 为了排除其氧化产物的干扰 C. 为了排除抗氧剂的干扰 D. 在299nm处，它的吸收系数最大 E. 在其他波长处，因其无明显吸收 ;例11：检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为 A. 杂质的标准溶液 B. 标准“有关物质”溶液 C. 供试品溶液 D. 供试液的稀释溶液 E. 对照溶液 ;第二节 苯并二氮杂卓类药物;;结构特点：;;;二、主要化学性质;（二）水解性： ;（三）紫外吸收;（一）沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 ＋ KBiI4 盐酸氟西泮 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置，颜色变深 因此可以相互区别。 ;（二）硫酸－荧光反应： 苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下显不同的颜色。;（三）.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液(1→2)，缓缓加热煮沸，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，后者放置后颜色变暗。;（四）分解产物的反应（氯化物的反应）;（五）紫外特征吸收;四、特殊杂质检查; ;例12：硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显 A. 红色荧光 B. 橙色荧光 C. 黄绿色荧光 D. 淡蓝色荧光 E. 紫色荧色 ; 例13：下列药物中经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色的是 A. 氯氮卓 B.