药分20173831药物杂质检查.pptxVIP

会计学第1页/共80页2.托烷生物碱类:Vitali反应托烷生物碱均有莨菪酸结构莨菪酸的特征反应 醌型产物第2页/共80页3.有机酸盐水杨酸盐FeCl3反应:中性时呈红色酸性时呈紫色第3页/共80页4. 焰色反应 Na显鲜黄色第4页/共80页5. 无机酸根 硫酸盐： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色 SO42- + Pb2+ PbSO4 白色 6. 无机酸根氯化物：Cl- + Ag+ AgCl白色乳状 巴比妥类药物一般鉴别试验第5页/共80页共性：丙二酰脲-CONHCONHCO- 可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反应呈色或产生沉淀+2HNO3+2AgNO3白色沉淀第6页/共80页7.有机氟化物有机氟化物：有机氟离子被破坏为无机氟离子，后者与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应有机氟化物变成无机氟化物第7页/共80页硝酸银银镜反应氧化亚铜铜盐三氯化铁生物碱沉淀剂异烟肼苯甲酸盐磺胺类、丙二酰脲类葡萄糖氮杂环类丙二酰脲类、氯化物第8页/共80页光谱法小结：紫外-可见分光光度法 红外分光光度法比较吸收系数的一致性比较吸光度比值的一致性比较吸收光谱特性的一致性标准谱图对照法第9页/共80页特征区：波数4000-1250cm-1,吸收峰较疏，但特征性很强，多由基团的伸缩振动产生；指纹区：波数1250-400cm-1,吸收峰多而复杂，但特征性不强，由一些单键如C-O等的伸缩振动及含氢基团的弯曲振动以及C-C骨架振动产生。第10页/共80页小结:色谱法（ HPLC GC TLC) 适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别,具有分离、分析同时进行的特点. 高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)——供试品和对照品色谱峰保留时间一致. 薄层扫描法(TLC)——对照品比较法，供试品斑点与对照品的Rf值及斑点的颜色应一致.第11页/共80页杂质的概念 药物中存在的①无治疗作用， ②影响药物的疗效和稳定性，甚至③对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。杂质来源 1.生产中引入 2.贮存中引入第12页/共80页分类方法杂质种类代表成分按性质分类影响药物稳定性金属离子、水毒性杂质重金属、砷盐信号杂质氯化物、硫酸盐按来源分类一般杂质广泛，通则特殊杂质特殊，正文第13页/共80页按来源可分为2类一般杂质 ——指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.特殊杂质 ——指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质.第14页/共80页第三章 杂质检查第15页/共80页有效性　针对某些药效进行检查的项目 如Al(OH)3的制酸力，反映主要质量； 明胶的凝冻度，控制物理性能； 利福平的结晶度，影响生物利用度均一性　含量均一性 如“含量均匀度”试验第16页/共80页安全性　 进行异常毒性、热原、降压物质和无菌等项目纯度要求 对杂质限量进行检查 第17页/共80页基本要求 掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。了解药物特殊杂质的概念及其检查方法。重点：1．药物杂质来源，限量检查及计算 2．氯化物、重金属、砷盐的检查方法难点：砷盐检查方法原理 第18页/共80页杂质的概念 药物中存在的①无治疗作用， ②影响药物的疗效和稳定性，甚至③对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。第19页/共80页杂质（impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质，如:砷、重金属 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质，如:水分（青霉素钠） 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但可用于考核生产工艺和生产控制是否正常——指示性杂质（信号杂质） 如：Cl-、SO42-第20页/共80页(一)杂质来源原料，中间体，副产物；试剂，溶剂，催化剂；器皿，装置，管道；制剂过程中产生；1.生产中引入2.贮存中引入保管不当；贮藏时间过长；温度、湿度、光、空气；微生物作用；第21页/共80页二、杂质的种类分类方法杂质种类代表成分按性质分类影响药物稳定性金属离子、水毒性杂质重金属、砷盐信号杂质氯化物、硫酸盐按来源分类一般杂质广泛，通则特殊杂质特殊，正文第22页/共80页按来源可分为2类一般杂质 ——指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.特殊杂质 ——指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质.药物中杂质的来源及其种类一般杂质检查第23页/共80页特殊杂质检查第24页/共80页第一节 药物中杂质的来源及其种类第25页/共80页第一节 概述基本要求掌握