药物的代谢转化.pptxVIP

会计学第1页/共49页第一节 药物代谢转化的类型和酶系第二节 影响药物代谢转化的因素第三节 药物代谢转化的意义第2页/共49页第一节 药物代谢转化的类型和酶系一、药物的体内过程: 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。生物转化消除药物吸收分布代谢排泄药物转运第3页/共49页 代 谢 作用部位 崩解－分散－溶解 肝 肾 血 液（口含片）（吸入）（胶囊剂）（颗粒剂）（片剂）（散剂）（液剂）（栓剂）（静注） 尿中排泄 组织 粪中排泄（肌肉、皮下注射）（透皮）毒性 变小或不变或变大转化药理活性变小或不变或变大药物水溶性变大 或变小易于排泄第4页/共49页二、药物代谢转化概述1.药物代谢转化的概念： 药物的代谢转化，又称为药物的生物转化，它是指体内正常不应有的外来有机化合物包括药物或毒物在体内进行的代谢转化。不经转化药物以原形药直接排出第5页/共49页生物转化机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。非营养物质(Xenobiotics, Greek: xenos = foreigner): 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。内源性：如激素、神经递质、胺类等非营养物质外源性：如食品添加剂、药物、毒物等生物转化的主要场所肝是生物转化的主要器官；肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定的生物转化功能。第6页/共49页2.药物代谢酶：是指催化药物在体内代谢转化的酶系。细胞定位： 主要是在肝细胞微粒体 其次是在细胞的可溶性部分 少数是在线粒体进行三、药物代谢转化的类型和酶系第7页/共49页人 体 生 理 pH小分子药物完全呈电离状态药物排出肾极性化合物（少数）药物生物转化(药物代谢)非极性化合物不电离or部分电离（脂溶性药物）（大多数）＋血浆蛋白第8页/共49页生物转化反应的主要类型 氧化反应 还原反应药物代谢第一相反应（非结合反应） 水解反应药物代谢第二相反应（结合反应） 结合反应单加氧酶RH + O2 + NADPH + H+ROH + NADP+ + H2O第9页/共49页（一）氧化反应(Oxidation)——最常见１.单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶存在部位：肝细胞微粒体单加氧酶系(Cytochrome P450 monooxygenase, CYP) 是一个复合物，至少包括两种组分：细胞色素P450 (血红素蛋白)NADPH-细胞色素P450还原酶(以FAD为辅基的黄酶)又称羟化酶或混合功能氧化酶(mixed function oxidase, MFO)。第10页/共49页NADPH-细胞色素P450还原酶第11页/共49页 产物：羟化物或环氧化物 举例：第12页/共49页意义：单加氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素1, 25-(OH)2D3胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 黄曲霉素B1经单加氧酶作用生成致癌物质 羟化的二重性: 解毒与致癌第13页/共49页黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2,3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。单胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O2RCH2NH2+O2+H2O第14页/共49页２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类单胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)存在于线粒体内。催化的反应：催化胺类物质（如组胺、色胺、腐胺等）氧化脱氨基生成相应的醛类。● 第15页/共49页３. 醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸存在部位：胞液及线粒体中催化的反应:醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇类氧化成醛醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶第16页/共49页酒精在人体内代谢过程酒桌上的三类人 越喝脸越白 一喝脸就红 边喝边出汗 酒进入人体后，2%从肺呼出或随尿排出，98%要到肝脏进行分解双硫醒样反应，又称戒酒硫样反应： 是在应用某些药物(如头孢菌素类)治疗期间，饮酒或应用含乙醇药物引起的反应。 第17页/共49页（二）还原反应(Reduction)硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类