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功能化金纳米材料在肿瘤诊疗中的研究与应用 金（Au）作为一种稀有的贵金属，在催化、电子通讯及医疗诊断等领域发挥着重要的作用，是不可或缺的重要材料. 18世纪60年代，科学家们开始有意识地制备金纳米粒子，从而拉开了金纳米材料研究的序幕. 近年来，随着材料表征手段的快速发展，人们可以更加直观地看到金纳米材料的“真面目”并利用其在催化及光学等方面的独特性质开发其在光声成像、药物传递、传感诊断和临床治疗等新领域的功能和应用. Fig.1 Absorption wavelengths of gold nanomaterials with different morphologies and sizes 金纳米材料具有独特的局域表面等离子共振（LSPR）的光学特性，当入射光照射到金纳米粒子表面时，如果入射光频率和金纳米粒子表面传导电子的整体振动频率相匹配时，其表面就会发生自由电子的集体振荡现象，在光谱中表现为明显的LSPR特征吸收［2～8］. 著名的莱克格斯杯（公元前4世纪，现存于大英博物馆）呈现出奇特的变色现象，就是由于玻璃中纳米尺度的金、银颗粒LSPR特征吸收导致的. 大量研究表明，这种LSPR特征吸收与金纳米材料的形貌、大小、粒子间距及其表面修饰等因素密切相关（图1）. 金纳米粒子（13 nm）的LSPR特征吸收峰在520 nm处，其溶液呈现明亮的酒红色. 当纳米粒子发生聚集时，其在520 nm 处的吸收强度降低并在600～800 nm 范围内出现一个新的LSPR 吸收峰，溶液颜色则变为蓝色. 这种颜色变化在金属离子检测、小分子识别及蛋白质间相互作用等研究中广泛应用［6，7，9～11］. 进一步研究发现，金纳米材料的局域表面等离子体激元还会极大地提高其表面吸附分子的拉曼信号强度，因此可以用作拉曼增强基质材料［12～15］. Zhan等［16］利用DNA折纸法将两个金纳米三角形组成类似蝴蝶结的纳米结构，在纳米粒子缝隙中呈现出明显的局部电磁场增强和空间限域效应，从而极大地提高了拉曼信号强度［图2（A）］. 此外，上述电磁增强效应还可以应用于荧光增强、光学镊子和非线性光学等领域. 金纳米粒子局域增强的电磁场可以影响其周围的荧光分子. 例如，当荧光分子和金纳米粒子之间的距离满足福斯特共振能量转移的条件时，分子荧光会被金纳米粒子有效地猝灭. Li等［17］将荧光分子修饰在金纳米粒子的表面，在其富集到肿瘤处后特异性地释放荧光分子，从而实现肿瘤的特异性荧光成像［图2（B）］. 金纳米材料可以将吸收光子的能量转换成电子的动能［18］. 当运动电子被晶格/声子散射时，部分动能转化为晶格振动能，并最终以热的形式释放，这就是所谓的“光热效应”［19，20］. LSPR现象可以显著地增强金纳米粒子（金纳米棒、金纳米笼、金纳米星、金纳米锥等）的吸光能力，使其在光热转换方面发挥重要作用［21～24］. 金纳米棒在可见光和近红外两个波长范围内均具有较强的吸收［25］. 其中，低长径比金纳米棒常用于拉曼成像，而高长径比的金纳米棒则更适合用于光热治疗［26，27］. Zhang等［28］利用金纳米棒负载药物对肿瘤处进行光声成像和光热治疗，实现与化疗协同抑制肿瘤生长［图2（C）］. 近年来，为了进一步增强入射光的穿透深度并降低其光毒性，近红外二区光疗成为研究热点［20］. 研究结果表明，通过增加金纳米棒的长径比或发展新的金纳米结构（如金纳米骨等）可以将其吸收红移至近红外二区（1100～1200 nm）［14，29］. Fig.2 Properties of gold nanoparticles in imaging and treatments (A) Gold bowtie nanostructures based on DNA origami for enhancing surface enhanced Raman signal[16]; (B) the multicolor nanoprobe for the detection of intracellular tumor[17]; (C) the chemo-photothermal theranostic platform based on polydopamine-coated gold nanorods[28];(D)the efficient?in vivo?PDT system based on a nanomaterial,dihydrolipoic acid coated gold nanocluster[32].(A)Copyright 2018,Wiley-VCH;(B)Copyright 2012,Wiley-VCH;(C)Copyright 2016,American Chemical