2023耐多药利福平耐药结核病化学治疗年度进展（全文）.docxVIP

2023耐多药/利福平耐药结核病化学治疗年度进展(全文) 摘要 目前，我国耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)的发病人数居世界第四位，防治形势依然十分严峻。化学治疗作为MDR/RR-TB治疗的最重要手段，国内外同道在2022年度对此进行了一系列研究和探索。化学治疗新药delpazolid、sutezolid、telacebec及我国自主研发的抗结核新药毗法齐明、舒达口比碇、JBD0131等尚处于临床试验阶段。对贝达喋琳、利奈嘤胺、德拉马尼、普托马尼等已上市药物的有效性、安全性、耐受性、不良反应和耐药问题等进行了广泛的研究。同时，各国学者对以新药为核心的不同化学治疗新方案也进行了较为深入的探讨。本文就2021年10月至2022年9月的以上进展作一综述。 近1年来，结核病的治疗进展主要集中在耐多药/利福平耐药结核病(multidrug/rifampicin-resistanttuberculosis,MDR/RR-TB)化学治疗方面。据世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)2022年全球结核病报告显示[1],全球2021年新发MDR/RR-TB患者45万例，MDR/RR-TB治疗成功率仅为60%。目前，MDR/RR-TB的治疗仍然存在疗程长、治疗费用高、不良反应大、治愈率低等问题，是结核病防治工作者所面临的棘手难题。本文对(2021年10月1日至2022年9月30日国内外有关MDR/RR-TB化学治疗药物和方案重要文献进行综述， 希望对国内同道有所帮助。 一、化学治疗新药 (-)尚在临床试验中的药物 目前有10余种抗结核治疗新药正在临床试验中。2022年已有数种新药临床试验研究结果发布，包括2种新嗯联酮类和1种咪嘤并毗院类药物。delpazolid(LCB01-0371)为新嗯嗖烷酮类药物,杀菌药，其与结核分枝杆菌23rRNA结合从而抑制蛋白质合成。韩国学者Kim等［2］进行的1项delpazolid早期杀菌活性(earlybactericidalactivity,EBA)研究发现，应用800mg1次/d、400mg2次/d、800mg2次/d、1200mg1次/d后，CFU每天下降值分别为(0.044±0.016\(0.053±0.017)、(0.043±0.016X(0.019±0.017)logCFU/ml,表明其EBA良好,且未发生与研究药物有关的严重不良事件(seriousadverseevent,SAE\另一种新嘲建烷酮类药物sutezolid(PNU100480)人体试验结果显示具有良好的安全性和耐受性［31telacebec(Q203)为咪嗖并口比碇类药物，通过抑制结核分枝杆菌ATP合成而发挥杀菌作用。其作用靶点为细胞色素B亚单位，使细胞内的ATP迅速耗竭。I期临床试验结果显示，不同剂量的telacebec受试者均可耐受，且未发生SAE0其达峰时间2.0~3.5h,且浓度-时间曲线下面积(areaundertheconcentration-timecurve,AUC)值与其剂量成正比［4我国自主研发的1.1类新药毗法齐明 (pyrifazimine,TBI-166\舒达口比咤(sudapyridine,WX-081)具有良好的抗结核分枝杆菌及耐药结核分枝杆菌作用，目前尚在进行临床试验研究，期待其能早日应用于临床[5,6,7,8L而另一由我国研制的德拉马尼类同剂JBD0131对MDR-TB菌株也具有较强的抗菌活性,其最低抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration,MIC)值为0.004-0.250mg/L,MIC50为0.011mg/L,MIC90为0.035mg/L,MDR-TB与药物敏感结核分枝杆菌菌株之间MIC值差异无统计学意义。口服吸收良好,无明显蓄积，QT间期延长不明显。I期临床试验已在中国完成 (CT[9L (二)已上市的药物 利奈嗖胺(linezolid,Lzd)是嗯嗖烷酮类抗生素，用于治疗革兰阳性球菌引起的感染。近年来，WHO及我国指南推荐作为治疗MDR/RR-TB的核心药物。2022年中华医学会结核病学分会更新了利奈嗖胺抗结核治疗专家共识[10]?新共识中包含了Lzd的分子结构与作用机制、药效学研究、药代动力学研究、临床应用研究、适应证、禁忌证及相对禁忌证、剂量、用法及化疗方案的制定、不良反应和临床应用注意事项等部分，尤其是添加了Lzd的耐药机制，并根据推荐意见分级的评估、制订及评价方法对医学证据进行评级和推荐。该共识对指导Lzd在我国的临床应用起到了重要作用。Lzd可引起骨髓抑制、周围神经炎和视神经炎等不良反应[111一些研究发现，Lzd血药浓度＞2mg/L时容易引起严重不良反应，将Lzd每天使用剂量从120