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2023肾结石形成机制的进展（全文） 肾结石病是医学上已知的最古老的疾病之一；据估计，有1-15%的人在其一生中的某个时候会形成肾结石，据报道，全世界肾结石的患病率和发病率都在增加（1,2）。最近的一项研究得出结论，中国成年人肾结石的患病率为5.8%（男性为6.5%,女性为5.1%）,目前大约每17个成年人中就有1个患病（3）0如果不进行适当的治疗，肾结石会导致输尿管阻塞、尿液中带血、频繁的尿路感染、呕吐或排尿疼痛，最终导致肾脏的永久性功能损伤（4）.在过去几十年中，尿石症的全球患病率有所增加。尿石症通常是一种反复发作的终生疾病，5-10年内的复发率为50%,20年内的复发率为75%（5）0一些研究表明，由于多种环境因素,包括生活方式和饮食习惯的改变以及全球变暖，预计肾结石的发生率会增加（1,4,6）.然而，尚未确定导致尿路结石患病率上升和复发的确切因素。由于在工作年龄的成年人中患病率很高，肾结石病对个人和社会都有重大影响，并已成为一个公共卫生问题，特别是在居住在气候炎热和干燥地区的人群中。 然而，结石形成和发展的机制在很大程度上仍不清楚。在过去的几十年中，由于最近的技术进步，已经在肾结石的手术治疗中开发和应用了多种理论和策略。肾结石形成有五种完全不同的主要机制。尿液过饱和和结晶是肾内结晶沉淀的驱动力。Randall斑块被认为是草酸钙结石形成的起源。性激素可能是肾结石发展的关键因素，因此可能成为抑制肾结石形成的新药的潜在靶标。微生物组，包括产生尿素酶的细菌、纳米细菌和肠道微生物群，由于其代谢输出和其他贡献，可能对泌尿系统健康产生深远的影响，无论是积极的还是消极的。最后，免疫反应，尤其是巨噬细胞分化,在肾草酸钙晶体形成中起着至关重要的作用。 肾结石按矿物组成主要有草酸钙(CaOx;65.9%)、碳磷灰石(15.6%)、尿酸盐(12.4%)、鸟粪石［(磷酸筱镁)2.7%］、透钙石(1.7%)0肾结石可大致分为钙质(含钙)结石和非钙质结石。最常见的人类肾结石类型是CaOx和磷酸钙(CaP),单独或结合使用，它们是钙质和不透射线的结石。肾结石在称为兰德尔斑块(RP)的CaP基础上形成，它始于肾乳头表面亨勒环细肢的基底膜).CaOx和尿酸盐结石在男性中的发生率较高，而在女性中观察到的碳磷灰石和鸟粪石结石的百分比高于男性(10,13)。然而，性别差异在尿路结石病的病理生理机制中的作用尚未完全明了。无论哪种类型，肾结石的形成都是一个复杂的多步骤过程，包括尿液过饱和、晶体成核、生长和聚集)。肾结石形成与全身性疾病有关，包括糖尿病、肥胖、心血管疾病、高血压和代谢综合征。相反，肾结石患者［也称为肾结石形成者(KSF)］有患高血压、慢性肾病(CKD)和进展为终末期肾病(ESRD)的风险).据报道，多种促进因子和抑制剂在肾结石形成中起着关键作用。 例如，高草酸尿症、高尿酸尿症和磷酸尿症是与肾结石形成相关的常见促进因素；inter-ce抑制剂(led)是蛋白酶抑制剂家族的一员，已被证明可在体外抑制CaOx结晶。虽然人类结石形成的细节已经积累，但肾结石的形成和生长机制远未阐明。本综述提供了肾结石形成机制的最新进展,以提高泌尿科医生、肾脏科医生和初级保健人员对肾结石的认识。 肾结石形成的理化机制 尿液过饱和和结晶是肾内结晶沉淀的驱动力，主要由与肾功能损害相关的遗传或获得性疾病引起。此外，尿液过饱和和结晶受尿液pH值和过量物质的特定浓度影响，包括CaOx、CaP、尿酸和尿酸盐、鸟粪石、氨基酸(半胱氨酸)、瞟吟(2,8-二羟基腺瞟聆和黄瞟岭)和药物(例如，阿扎那韦，磺胺甲恶嗖，阿莫西林，头抱曲松)(25,26)。此外，晶体的形成和发育受多种调节分子的影响，这些调节分子被称为受体、启动子和抑制剂。 结石形成促进剂 据报道，许多受体或受体样特征在晶体-细胞相互作用中起关键作用，这被认为是肾脏中晶体滞留的最重要过程(8,27)。最近，作者筛选了CaOx一水合物(COM)晶体-细胞相互作用模型中的蛋白质变化，并在COM处理的HK-2细胞中鉴定出1,141种差异表达蛋白质(DEP)(28)0蛋白质和糖胺聚糖,如CD44、核仁素、透明质酸(HA)、热休克蛋白90(HSP90)(29)、膜联蛋白II(30)和骨桥蛋白(OPN)(28,31),据报道可作为结石形成调节剂，之前已对其进行了彻底审查(32)0一些结构和分子成分也在晶体附着中发挥受体的作用，包括脂质双层的磷脂酰丝氨酸成分和蛋白质的酸性侧链(33)0钙离子、草酸根、尿酸根和磷酸根离子是晶体形成的主要促进剂，可通过激活多种机制促进结石成分的结晶或聚集。Ketha等人(34)表明，首次肾结石患者的血清钙和1,25(OH)2D水平高于相应的健康个体血清钙水平，这表明结石形成是钙和维生素D调节改变的表现。较高的血清钙浓度作为