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2023降脂药物在新冠感染管理中潜在应用（全文） 新冠病毒（SARS-CoV-2）是一种单股正链RNA冠状病毒，与严重急性呼吸窘迫综合症冠状病毒1型（SARS-CoV-1）和中东呼吸综合征相关冠状病毒（MERS-CoV）具有遗传相似性［1-2］。SARS-CoV-2病毒主要通过血管紧张素转化酶2（ACE2世入细胞，引发强烈的炎症宿主反应，有时导致危及生命的急性呼吸窘迫症候群（ARDS）［3］0高脂血症、动脉粥样硬化及其临床意义（如冠状动脉疾病）在全球仍然是一个相当大的健康负担［4］。改变生活方式和改变饮食习惯是受血脂异常影响的患者的一线建议；然而，它们并不总是容易在患者的生活中永久实施［4］。降脂药物是预防原发性和继发性血管事件最重要的药理学药物之一［4］。在新冠感染期间，由于SARS-CoV-2消耗了机体大量的能力，导致部分感染者短暂出现高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低。因此使一些新冠感染患者对使用降脂药物感到困惑。本文将讨论降脂药物在新冠感染管理中潜在应用。 1他汀类药物 他汀类药物是目前最常见的降脂药物，主要是因为它们的可用性和安全性。它们是30多年用于临床的［5］。这些药物的主要作用机制是抑制早期胆固醇合成酶（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶）［6］,因此抑制了肝细胞的胆固醇的合成，导致低密度脂蛋白（LDL）受体上调，细胞摄取胆固醇增加，从而降低血清胆固醇水平［5］。除了降低LDL,它们被认为可以降低富含胆固醇的甘油三酯(TG-C)水平并增加HDL-C水平。他汀类药物具有许多有益的特性，独立于其降脂特性，称为多效性活性，包括抗炎、抗血栓和免疫调节［7］。正是由于这些额外的活动，他汀类药物曾被用作病毒感染的佐剂，例如H1n1感染［8-9］,结果令人鼓舞，因此，他汀类药物在新冠感染中的应用是一个值得我们关注的问题。 在新冠感染中使用他汀类药物的潜在益处是多方面的。他汀类药物通过减少氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的产生和降低C反应蛋白(CRP)水平，从而减轻炎症。它们可以改善发炎的血管壁，从而防止血管并发症，如心肌梗死。止匕外，根据Tang等［11］的研究，通过降低膜结合胆固醇，他汀类药物可以显著减少病毒进入点的数量。最近的研究表明，他汀类药物确实可以降低急性呼吸窘迫症候群的风险，改善肺炎患者的总体预后［12］0Makris等［12］在将他汀类药物弓|入治疗后，呼吸机相关性肺炎患者的生存能力明显改善。另一方面，一项不同的研究在一项类似的试验中没有发现这样的证据［87］。Vahedian-Azimi等［13］进行的一项研究提供了有趣的结果，表明在住院期间服用他汀类药物的患者比之前服用药物的患者观察到的新冠死亡有更大的降低。止匕外，发生新冠感染的患者使用了帕克利德(Paxlovid),而该药是由奈玛特韦(Nirmatrelvir)/利托那韦(ritonavir)组成。 利托那韦是帕克利德中使用的药物增强剂，是肝脏细胞色素P450 (CYP450)酶的抑制剂。某些他汀类药物是CYP450酶代谢，利托那韦可以增加这些他汀类药物的浓度，增加他汀药物肌溶解的副作用，因此应该停用阿托伐他汀，辛伐他汀和洛伐他汀［14-15］。止匕外，对于已经出现低脂血症的新冠感染患者，使用他汀类药物降低LDL-C水平可能不会产生理想的效果，因此需要进一步的研究。 2依折麦布 一项研究报道，服用依折麦布的患者新冠感染住院率显著降低(OR=0.513)［16］0这种影响的机制尚不清楚，需要进一步的研究。 3前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)的单克隆抗体阿利西尤单抗(alirocumab)和依洛尤单抗(evolocumab)是一种相对较新的降低LDL-C水平的药物［4,17］。它们的作用机制抑制循环PCSK9蛋白，从而阻断LDL受体(LDLR)的降解，增加其在肝细胞表面的表达和LDL进入肝脏的摄取［17］。这种注射式降脂疗法特别适用于家族性高胆固醇血症(FH)患者［17-19］。FH是一种导致血清胆固醇和LDL-C水平显著升高的遗传病。FH开始于一个明显年轻的年龄，对口服治疗反应不佳，因此代表受影响的个体心血管风险增加［19］。 PCSK9抑制剂被认为具有抗炎特性，这是由于它可以降低LDL-C的水平。过度炎症是新冠感染的特征之一，消除过度的免疫反应可能对疾病管理有益［92］。先前出现心血管疾病的新冠感染患者更有可能出现更严重的疾病过程，即SARS-CoV-2诱导的心脏损伤，从而导致死亡［19］。由于PCSK9抑制剂对内皮功能有正面影响，它们可能在预防新冠感染期间的急性血管事件和改善患者预后方面发挥作用［18］。然而，研究表明，PCSK9抑制剂