第八章遗传与肿瘤发生.pptVIP

第八章遗传与肿瘤发生 ;遗传与肿瘤发生;前言; 日本人患松果体瘤者比其他民族高十几倍；中国人鼻咽癌的发病率比印度人高30倍，比日本人高60倍，而且这种高发病中并不随中国人移居他国而明显降低，世界上80％左右的鼻咽癌发生在我国，持广东方言的居民是鼻咽癌的最高发人群，鼻咽癌因而又被称为“广东瘤（Canton tumor）”。可见遗传因素是诱导肿瘤发生的重要原因。 ;第一节 肿瘤发生的遗传现象;一、单基因遗传的肿瘤;视网膜母细胞瘤 （RB）;视网膜母细胞瘤家系 （A：AD遗传家系；B：散发性病例家系） ;第八章遗传与肿瘤发生;Cats eye;（二）肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT); 肾母细胞瘤来源于肾胚基，是典型的胎儿型肿瘤。在小儿恶性肿瘤中，发病率仅次于白血病和神经母细胞瘤。1～4岁为发病高峰，成人罕见。患者90%小于7岁，50%小于3岁，男女发病率无差别。 肾母细胞瘤患者可伴发各种先天性畸形，最常见的有先天性无虹膜、生殖泌尿器畸形、精神神经发育迟缓等。 最常见的临床表现为腹部肿块、血尿、高血压，腹痛和肠梗阻也可为首发症状。 ; 研究表明： Wilms瘤基因(WT)是一种抑癌基因， 基因产物为一种有锌指结构的蛋白质，与早期生长反应基因（EGR-1)的DNA相结合而抑制其转录激活作用。 患者的肿瘤组织中有WT的纯合缺失，其正常组织中则为杂合子。 Wilms瘤发生机理可能与视网膜母细胞瘤相同。;Wilms瘤如伴有无虹膜，泌尿生殖道畸形，智力低下，则称为WAGR综合征。该综合征患者有11号染色体短臂的中间缺失，del(11)(p13),因此认为11p13位点载有肿瘤抑制基因。;（三）神经母细胞瘤（ Neuroblatoma，NB) 一种儿童常见的恶性胚胎瘤，起源于神经嵴，发病率约1/10000。有的NB还并发神经纤维瘤，神经节瘤，嗜铬细胞瘤等。可分为遗传型和非遗传型。 遗传性 非遗传性（散发型） AD遗传 散发 早发 晚发 多发 单发 20% 80% ; 初发症状：约半数以上病儿长期不规则发热为征，也有以不同程度贫血而就诊，腹胀、腹部包块常见于婴幼儿，儿童可诉腹疼和肢体疼痛，还可有食欲不振，消瘦、乏力、衰弱、易激惹等。 原发肿瘤灶表现：原发于颈部肿块可压迫交感神经引起Horner综合症，纵膈肿瘤长至一定程度影响肺扩张，可出现咳嗽，呼吸困难，原发于腹部的肿瘤较大时，可腹部膨隆，或可扪及一无痛性包块，质地坚硬，可致消化道压迫症状。 转移灶表现：骨转移时以颅骨、骨盆、脊柱、四肢长骨受累多见，有骨痛、关节痛、行走困难，跛行甚至病理性骨折。;二、多基因遗传的肿瘤;;三、染色体畸变与肿瘤;肿瘤染色体理论的提出;肿瘤染色体理论的提出;; 超二倍体 （染色体46条) 非整倍体 亚二倍体 （染色体46条） 三倍体 多倍体 四倍体 数目变化并不反映恶性程度。 ; 染色体断裂、重排形成的结构异常的染色体经常出现于某一种肿瘤细胞中，则称之为标记染色体（marker chromosome） 。;肿瘤的染色体异常;肿瘤的染色体异常;;例如：慢性粒细胞性白血病（CML）中的费城染色体（Philadelphia chromosome）;Ph小体的形成 ;9q;临床意义： 1.作为CML诊断依据，约95%的CML病例中存在Ph1 染色体； 2.化疗后Ph小体可消失，因此Ph小体的有无又可作为判定治疗效果的一种指标 ； 3.用于早期诊断—— Ph1染色体先于临床症状出现。;t（9；22）（q34；q11） 9q+和22q-（ Ph1）（95%）;肿瘤特异的染色体标志 ;Burkitt淋巴瘤(BL);※大多数染色体异常不属于某种肿瘤所特有。 ※某种染色体异常可出现在不同肿瘤中。 ※大多数实体瘤中很少有恒定的标记染色体。;四、某些遗传性缺陷或疾病具有易患肿瘤的倾向性; 常染色体隐性遗传病，东欧犹太人的后裔中多见。 病因：患者染色体不稳定，有免疫功能缺陷。 表现：身材矮小，一岁时面部暴露于日光的部位出现蝴蝶状红斑，毛细血管扩张所致。常伴发白血病和其他恶性肿瘤。可恶变为纤维肉瘤、鳞癌和神经纤维肉瘤。 致病基因BLM位于15q26.1;①体外培养的BS