幽门螺杆菌cagA、vacA基因型及分子流行病学研究新进展.docx

幽门螺杆菌 cagA、vacA 基因型及分子流行病学研究新进展 幽门螺杆菌是引起慢性胃炎、消化性溃疡、MALT 及胃癌相关的最重要的病原体。关于幽门螺杆菌的致病机制一直以来是研究的热点，幽门螺杆菌的毒力基因对疾病的转归具有重要的影响。本文对近年来关于幽门螺杆菌最主要的两个毒力基因 cagA 和 vacA 的分子分型和流行病学调查作一综述，以对其致病机制有更加系统深入的认识。 [Abstract] Helicobacter pylori is the most important pathogen which is involved in chronic gastritis，peptic ulcer，MALT and gastric cancer.The most research these years is focus on the relationship between H.pylori and clinical diseases.The virulence genes play a crucial role on its prediction severe diseases.This article is based on the aim to summarize the molecular genotypes and epidemiological characteristics to get a systematic and comprehensive insight of the mechanism. [Key words] Helicobcter pylori； Virulence gene； Genotype 幽门螺杆菌是一种革兰阴性致病菌，是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜淋巴组织相关性淋巴瘤以及胃癌相关的最重要病原体[1]。1994 年，世界卫生组织将其列为Ⅰ类致癌原。世界上有将近一半的人口有幽门螺杆菌感染，但是只有 20% 左右的人有明显的临床症状，10%左右的患者发展为溃疡，1%～3%的人会发生胃癌，还有不到 0.1%发展为胃黏膜淋巴膜组织相关性淋巴瘤(MALT)[2]。幽门螺杆菌的感染率高，但是只有少部分致病，说明其致病机制除了和细菌本身的毒力有关外，还和宿主对细菌的免疫状况、宿主自身基因、饮食等状况以及环境因素有关[3]。毫无疑问，细菌的毒力因素是个重要方面，这也是一直以来对幽门螺旋杆菌研究的重点。本文就幽门螺杆菌两个最重要的毒力基因cagA、vacA 的最新分子分型和分子流行病学研究综述如下。 cagA cagA 基因是在幽门螺杆菌毒力因子中研究最多的一个，cagA 基因位于 cagA致病岛的最右端，是 cagA 致病岛的标志基因。临床菌株一般都被分为 cagA 阳性和 cagA 阴性两种菌株，cagA 基因编码一种大小约 120 Kda 的蛋白，并最早被研究表明与引起胃溃疡的发生有关[4]。有三个经典的研究，其中两项研究，表明感染野生株(cagA 阳性菌株)的蒙古沙鼠会发展为胃癌，而感染突变株(cagA 阴性菌株)的则不会[5]。另一项研究表明，诱导自表达 CagA 蛋白的转基因小鼠会导致胃癌的发生。由此表明 CagA 蛋白有致癌作用，可视为一种癌蛋白。 幽门螺杆菌毒力基因的分布有地区差异性，cagA 基因也不例外[6]，欧洲和非洲国家的菌株约有 20%～40%的为 cagA 阴性，而在东亚的中国、日本和韩国， 几乎全部都是 cagA 阳性菌株。在西方，临床流行病学研究表明感染 cagA 阳性细菌的患者患胃溃疡和胃癌的风险明显高于感染 cagA 阴性的患者。而在东亚， 由于所有的菌株都是 cagA 阳性，在各个疾病组之间无法体现出 cagA 的流行病学意义[7]。 EPIYA 基序 cagA 基因的多态性，主要体现在其 3′端的长度不同，西方菌株 3′端有两种类型的重复序列，一个是大小约 57 bp，一个是约 102 bp，而东方株与西方株有 类似的 57 bp 的重复序列，而后面一个是大小约 162 bp 的重复序列，而且这个碱