医学细胞生物学教案-固有免疫的组成细胞.docVIP

PAGE PAGE 4 §9 固有免疫的组成细胞 1．固有免疫（innate immunity）概念：亦称为先天性免疫、天然免疫（natural immunity）或非特异性免疫（nonspecific immunity），是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。 2．固有免疫的特点： ①天生就有，代代相传； ②作用特点：应答迅速，具有非特异性，无记忆性； ③能杀灭、清除病原，清除衰老死亡或畸变的细胞和抗原； ④参与固有免疫应答的启动、效应和调节。 3．参与固有免疫的细胞：单核吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、粒细胞、肥大细胞等。 §9-1 吞噬细胞 一、单核吞噬细胞 （一）单核吞噬细胞的分化成熟及组织分布 见表 （二）巨噬细胞的生物学功能 1．识别、清除病原等抗原及凋亡细胞：见表 （1）模式识别受体(patern recognition receptor,PRR)及其作用： （2）调理性受体及其作用： （3）对病原体的杀灭清除作用： ①依赖氧的杀灭作用：成熟的巨噬细胞没有MPO。见图 ②非依赖氧的杀灭作用：pH↓；溶酶体酶及防御素（defensin）。 2．对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用： ①活化巨噬细胞：LPS，IFNγ、GM-CSF； ②杀伤作用：TNFα、ADCC。 3．参与炎症反应： ①促炎症细胞因子：IL-1、IL-6、 TNFα；趋化细胞因子； ②产生脂类介质：白三烯、血小板活化因子等； ③分泌补体和释放溶酶体。 4．加工提呈抗原，启动适应性免疫应答：主要效应阶段，活化自身。 5．免疫调节作用（分泌作用）：见表 二、中性粒细胞 （一）中性粒细胞的分化成熟及代谢 正常成人外周血中占白细胞总数的40％～75％，占粒细胞的约95％。正常成人骨髓每天产生＞1011个中性粒细胞，急性炎症时可达1012以上。 中性粒细胞在血流中仅存在约6小时，在局部（活化和趋化）炎症介质的作用下，可进入进入炎症组织组织，至多存活1～2天。在循环期间若未能进入炎症组织，中性粒细胞会发生凋亡，通过循环被肝脏和脾脏中巨噬细胞吞噬清除。炎症组织中凋亡的中性粒细胞主要由局部的巨噬细胞吞噬清除。 成熟的中细粒细胞的胞浆内主要含有两种颗粒：嗜苯胺蓝颗粒（一级颗粒）和特异性颗粒（二级颗粒）。它们各含有不同的内含物，并作为膜分子的储存库能迅速移至细胞表面。这些颗粒除介导杀菌和细胞毒作用外，还介导中性粒细胞的迁移、吞噬、分泌等作用过程。 见表 （二）中性粒细胞的生物学功能 1．识别、清除病原 中性粒细胞具有趋化和吞噬功能，在急性感染之后，中性粒细胞是最先由血管移出到达感染部位的细胞，感染后5～30分钟移出毛细血管，4～8小时达高峰。 （1）趋化和活化中性粒细胞的介质 见表 血循环中的中性粒细胞常处在静息状态，只有活化和趋化后才能穿过血管内皮，进入感染部位，发挥吞噬作用，杀灭、清除感染的病原。炎症部位的许多物质能活化、趋化中性粒细胞，包括细菌代谢产物、补体活性片段、促炎症细胞因子和介质、趋化因子等。 中性粒细胞有很强的吞噬作用，主要吞噬颗粒性物质，如细菌、细胞碎片、免疫复合物等，对小分子物质如细菌毒素等摄入能力很差。 （2）对病原体的杀灭清除作用：抗体和补体等有调理作用 ①依赖氧的杀灭作用：见图 活化后也表达诱导型一氧化氮合成酶（iNOS），催化产生NO。 ②非依赖氧的杀灭作用：pH↓；溶酶体酶、细菌透性蛋白及防御素等。 溶菌酶是小分子量（11.5kDa）的碱性蛋白质，能溶解革兰阳性菌的肽聚糖。 防御素是由29~40个氨基酸组成的小分子（3.5~4kDa）碱性多肽，有很强的杀微生物活性，能杀死细菌、真菌、分枝杆菌和病毒。防御素有两亲性结构，在微生物细胞膜上形成离子通道使其通透性增高。 细菌增透性蛋白（bacterial permeability –increasing protein,BPI）属于穿孔素蛋白，能增强细菌通透性。 乳铁蛋白能结合细菌生长必需的铁离子，从而有抑制细菌生长的作用。 吞噬溶酶体中pH降低（可降至4.0），有一定的抑菌和杀菌作用，也有利于水解酶发挥作用，消化杀死的病原体，最后将分解产物释放到细胞外。 中性粒细胞在吞噬过程中可将颗粒和活性氧释放到细胞外，也可引起组织不同程度的损伤。 在抗感染中具有重要作用，中性粒细胞数量长期减少或功能缺陷常易发感染，甚至是严重的或致命的感染。 2．对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用： 杀伤作用：TNFα、ADCC。 3．参与急性炎症反应： ①促炎症细胞因子：IL-1、TNFα；趋化细胞因子； ②产生脂类介质：白三烯、血小板活化因子等； ③释放溶酶体。 4．免疫调节作用 见表 中性粒细胞活化后通过分泌多种活性产物也可发挥重要免疫