医学微生物学课件-出血热病毒.pptVIP

出血热病毒 1976年韩国学者李镐汪等首次成功地用间接免疫荧光法在黑线姬鼠肺组织中发现了病毒抗原，随后又用A549和VeroE-6细胞分离到HFRS病毒毒株，这个毒株是在韩国汉坦河附近的疫区分离到的，因而命名为汉坦病毒。引起以发热、出血和严重的肾功能衰竭等为主要症状的肾综合征出血热 (hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)。 本病主要流行于欧亚大陆，在我国除新疆、西藏、台湾和海南省外，均有病例报告，但主要集中在东北三省、长江中下游和黄河下游各省。 第一节 汉 坦 病 毒（Hantavirus） 汉坦病毒呈球形，直径为75~210nm。 核酸为-ssRNA，分大 (L)、中(M)和小(S)3个节段。 核衣壳呈螺旋对称。 外层是脂质包膜，表面有病毒糖蛋白组成的刺突。 生物学性状 形态结构 病毒可在A549(人肺癌细胞株)、VeroE-6 (一种克隆的非洲绿猴肾细胞)等多种细胞中增殖，但增殖缓慢，一般不引起明显的CPE，常用免疫荧光法测定感染细胞胞浆内的病毒抗原作为病毒增殖的指标。 黑线姬鼠为敏感动物，经皮下、腹腔、鼻、口接种均可感染。接种后10d左右可在鼠肺、肾、肝等脏器发现大量病毒。 培养特性 生物学性状 传染源： 主要是黑线姬鼠、褐家鼠和林区的大林姬鼠。 HFRS流行的季节性与鼠类繁殖活动以及与人的接触时间有关：黑线姬鼠传播的发病高峰多在秋冬季，从10月到次年1月；褐家鼠传播主要发生在春季和夏初，从3月到6月。 传播途径： 病毒在鼠体内增殖，随唾液、尿、呼吸道分泌物及粪便长期大量排毒污染周围环境，经呼吸道、消化道或直接接触等途径传播给人。 致病性与免疫性 人被病毒感染后，经1～3w潜伏期， 出现发热、出血及肾脏损害为主的临床症状。 典型临床经过可分5期： 发热期 低血压 (休克) 期 少尿期 多尿期 恢复期 病死率为3%～20%不等，一般为5%左右。 致病性与免疫性 根据传染源不同分为3个类型： ①野鼠型：主要由野外黑线姬鼠传播，多发生在农业 区， 青壮年易感，一般病情较重； ②家鼠型：由褐家鼠传播，农村和城市均可发生，病 情较轻，多无典型的5期经过； ③大白鼠型：发生在以大白鼠或小白鼠为实验对象的 的实验室。 致病性与免疫性 发病机理 可能除病毒直接在胞浆内增殖造成细胞脏器损伤和作用于血管引起血管舒缩功能障碍、微循环障碍以及血管通性增高外，还可能有免疫病理反应参与。 最近报道，患者骨髓细胞中存在病毒抗原，并分离出汉坦病毒。据此推测，病毒侵犯骨髓前体细胞，从而妨碍免疫细胞的正常发育，因而导致免疫功能失调及血小板的严重减少。 致病性与免疫性 细胞免疫功能低下 体液免疫亢进 补体水平下降 病后可获持久免疫力，再次感染发病者极少。 隐性感染率较低，流行地区正常人群汉坦病毒抗体阳性率仅为1%～4%。 致病性与免疫性 症状典型的患者，根据临床症状即可诊断。 但非典型患者在疾病早期症状类似流感，不易做出确诊，故用微生物学检查方法进行辅助诊断，甚为重要。 微生物学检查原则主要为病毒分离及血清学检查，近年又相继建立了敏感、特异的病毒抗原检测法及病毒核酸检查法。　　 微生物学检查法 病毒的分离及鉴定：用VeroE-6 单层细胞培养法或动物接种法 (2～4d龄乳鼠、黑线姬鼠等)分离病毒。 血清学诊断：恢复期血清较急性期血清抗体效价升高4倍以上即有诊断意义。 特异抗原检查：用免疫荧光法或酶标抗体法检测白细胞或尿沉渣细胞内的特异抗原。也可用ELISA法检测病人尿中病毒抗原。 病毒核酸检查：用 PCR、核酸杂交试验检测病毒核酸。 微生物学检查法 预防原则 1.消灭传染源：采取有效措施灭鼠，并注意处理鼠的排泄物，加强实验动物的管理。　　 2.切断传播途径：加强个人防护，避免呼吸道及接触感染。并保证食品和个人卫生。　　 3.提高易感染人群免疫力：目前尚无可靠有效的疫苗。 新疆出血热是一种存在于荒漠、牧场的自然疫源性疾病，有严格的地区性和明显的季节性。 1966年首次从我国塔里木盆地出血热病人及硬蜱中分离成功。 新疆出血热的临床表现主要为发热、出血，但无肾脏损害。 第一节 新 疆 出 血 热 病 毒 （XinJiang hemorrhagic fever virus，XHFV） 病毒颗粒呈球形或椭圆形，直径为90~120nm。 基因组为分节段的