细胞介导的细胞免疫应答.pptVIP

二.T细胞活化信号的传导及基因表达 信号传导（signal transduction）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。 第三十页，共五十三页，2022年，8月28日 第三节 T细胞介导的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1 第三十一页，共五十三页，2022年，8月28日 一. CD8CTL介导的特异性免疫效应 主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的 特异性抗原的细胞。 1. 特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。 如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。 靶细胞特点： (1) 寄生物在感染细胞内增殖， a. 不被所感染的细胞破坏； b. 不能接触细胞外的抗体。 (2) MHC I类分子表达下降。 第三十二页，共五十三页，2022年，8月28日 CTL杀伤靶细胞机制（两种）： (1) 穿孔素依赖性机制 --- 破坏细胞膜 CD8CTL?特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表 面)?释放活性溶解颗粒 ? 毒性蛋白质： 穿孔素?形成膜孔道 ? 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B)? 进入靶细胞(通过膜孔道) ? 胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化 ? CAD 活化 ? 降解DNA。 注：CAD --- caspase activatable deoxy- ribonuclease 第三十三页，共五十三页，2022年，8月28日 (2) 穿孔素非依赖性机制 ---诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 ? Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合? caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 ? 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) ? 降解DNA。 注:I-CAD -- CAD抑制蛋白，同CAD结合，抑制其 活性。 第三十四页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十五页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十六页，共五十三页，2022年，8月28日 第三十七页，共五十三页，2022年，8月28日 2. 分泌细胞因子的效应 效应 CD8 CTL合成分泌细胞因子： (1) IFN? --- IFN?能直接抑制病毒复制； 诱导MHC I类分子表达； 活化巨噬细胞等。 (2) TNF?和TNF? ---协同IFN ?活化巨噬细胞； 与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。 第三十八页，共五十三页，2022年，8月28日 第一页，共五十三页，2022年，8月28日 第二页，共五十三页，2022年，8月28日 第一节 T细胞的抗原识别 T细胞的抗原识别： 初始?? T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。 第三页，共五十三页，2022年，8月28日 第四页，共五十三页，2022年，8月28日 第五页，共五十三页，2022年，8月28日 第六页，共五十三页，2022年，8月28日 第七页，共五十三页，2022年，8月28日 第八页，共五十三页，2022年，8月28日 一.??T细胞识别的抗原的种类 1. 由MHC I类分子递呈的抗原，即存在于胞浆 （cytosol）内的抗原。 来源于： （1）病毒和