抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptxVIP

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药主要内容易逆性抗胆碱酯酶药一、抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活药二、窦房结心率 抗胆碱酯酶药 N传导系统传导心脏AchE收缩力心肌Ach虹膜括约肌瞳孔收缩M胆碱受体收缩支气管平滑肌呼吸(M样作用)平滑肌胆碱受体收缩胃肠平滑肌蠕动膀胱逼尿肌收缩 排尿腺体汗腺、唾液腺分泌N1、R:神经节兴奋N胆碱受体(N样作用)N2、R收缩 骨骼肌 一、 胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)分类 AChE真性胆碱酯酶 (AChE)假性胆碱酯酶 (BChE)分布分布突触间隙效应器接头红细胞 血浆、肝、脑、皮肤、胃肠平滑肌胆碱酯酶特点:1、AChE:水解Ach的专一性酶,活性高, 一个酶分子在1分钟内可水解6×10 5分子Ach。2、 BChE:对Ach的作用弱,可水解其他酯类, 如琥珀胆碱、普鲁卡因等。结构 阴离子部位:(带负电)含谷氨酸残基AchE表面有两个能与Ach结合的活性部位酯解部位:含丝氨酸羟基(构成酸性作用点) 组氨酸咪唑环(构成碱性作用点)AChE 通过三个步骤水解ACh:结合:ACh季铵阳离子头,以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合,酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。乙酰化AchE迅速水解,分离出乙酸, 恢复酶活性。结合酯解水解ACh与AchE复合物裂解,释放胆碱和乙酰化AchE 二、 抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents)定义:能与AchE牢固结合,使AchE活性受到抑制,从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多,产生拟胆碱作用。 突触 N样作用N、RAchAchAchAchAchM、RAch M样 作用新斯的明抗AchE药毒扁豆碱 AchEanticholinesterase agents分类 依照药物与AChE结合后解离速度的快慢分为:易逆性抗AChE药:新斯的明;毒扁豆碱等难逆性抗AChE药:有机磷酸酯类*一、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类:内吸磷、对硫磷、敌敌畏、乐果等。 职业性－ 有机磷农药生产与使用人员中毒原因非职业性－ 经口摄入有机磷农药中毒途径有机磷消化道呼吸道皮肤粘膜全身中毒机制中毒机制有机磷+AchE磷酰化AchE眼支气管堆积胃肠平滑肌Cholinergic nerveM、RAch膀胱逼尿肌心腺体神经节N、R骨骼肌中毒症状1、急性中毒:M样症状、N样症状、中枢 轻度: M样症状; 中度: M样症状、 N样症状 重度: M样症状、 N样症状、中枢神经系统症状2、慢性中毒:长期从事生产或接触者,症状不明显。3、迟发性神经损害:症状消失后的数周出现进行性上肢或下肢麻痹。中毒的防治中毒的防治原则预防:严格执行农药生产、管理制度,加强教育治疗:及早用药、联合用药、足量用药、重复用药。 1、迅速清除毒物:敌百虫不能用碱性液洗胃;对硫磷不能用高锰酸钾洗胃。 2、应用M受体阻断药:缓解M样症状和部分中枢症状; 阿托品化 3、应用胆碱酯酶复活药:氯解磷定和碘解磷定二、胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator)有机磷+AchE磷酰化--AchEAchE 失活解 磷 定磷酰化--AchE有机磷不能水解Ach体内Ach堆积磷酰化解磷定 AchE临床应用1、中毒和重度有机磷中毒。2、与阿托品联合应用于中、重度有机磷中毒3、对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒效果好,对敌百虫、敌敌畏疗效较差,对乐果无效。 对中毒者缓慢静脉注射给药。三、易逆性抗AChE药Neostigmine ＋AChENeostigmine -AChE＜2heliminationheartAChCholinergic nerveM、Rsmooth muscleglandGanglionN、RCh+AcidMuscle作用与应用Neostigmine:作用强度顺序骨骼肌＞胃肠、膀胱平滑肌＞心血管、腺 体、眼、支气管 机制:①(-)AchE;②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach术后腹气胀尿潴留阵发性室上性心动过速阿托品中毒解救肌松药中毒解救 治疗重症肌无力口服或皮下或肌内注射给药不良反应与应用注意事项主要为胆碱能N过度兴奋。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓等。 使用Neostigmine前应先测心率,过缓用阿托品,观察。 有吞咽困难者,应幸免口服。 氨基苷类、林可霉素、多粘菌素、利多卡因静注、奎尼丁肌注均能抑制神经肌肉接头,使肌张力下降,拮抗本药兴奋骨骼肌的作用。也可使酯类局麻药及琥珀胆碱的灭活缓慢而出现中毒。 禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻及支气管哮喘者。 本药个体差异大,剂量应个体化。静注危险;阿托品解救毒扁豆碱(physostigmine,依色林)与新斯的明不同:叔胺: P、O、注射易吸收易透过