药化课件-利尿药及合成降血糖药物.pptVIP

按利尿药的效能将其分为三大类 高效利药尿 中效利药尿 低效利药尿 高效利药尿 抑制髓袢升支粗段的髓质部和皮质部对钠、氯离子的再吸收 干扰肾脏的稀释功能和浓缩功能 如：呋塞米 中效利药尿 抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对钠、氯离子的再吸收 干扰肾脏的稀释功能，对浓缩功能无影响。 如氢氯噻嗪 低效利药尿 作用于近曲小管 碳酸酐酶抑制剂 如：乙酰唑胺 作用于远曲小管和皮质集合管，干扰钠离子再吸收和钾离子分泌的保钾利尿药 醛固酮受体抑制剂 如：螺内酯 利尿药及合成降血糖药物 Diuretics and Synthetic Hypoglycemic Drugs §1. 口服降血糖药 Hypoglycemic Drugs 糖尿病( Diabertes) 碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，而以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合症。 由于不同病因引起胰岛素分泌不足 胰岛素作用减低 胰岛素抵抗 糖尿病分类 原发性糖尿病(Ⅰ型糖尿病) 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） Ⅱ型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM） 90%糖尿病病人: 非胰岛素依赖型糖尿(Ⅱ型糖尿病)病人 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM） 病因与发病机制 胰岛素分泌不足 胰岛素释放延迟 胰岛素外周组织作用损害 肝糖产生增加 口服降血糖药广泛应用的两大结构 1、磺酰脲类　　甲苯磺丁脲 2、双胍类 3、一些辅助类型 如 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增效剂 非磺酰胺结构口服降糖药 改善糖尿病并发症的药物 口服降血糖药作用机制 改变营养物质在胃肠道的吸收 增加胰岛素分泌量和速度 抑制肝糖产生 增加胰岛素敏感性 增加非胰岛素介导的糖代谢 降糖药: 甲苯磺丁脲(Tolbutamide) 磺酰脲类 化学名：4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺 结构特征 甲苯 丁基 磺酰基 脲 合成: 发现及发展 1942年，磺胺抗菌药磺胺异丁基噻二唑治疗伤寒时，病人出现低血糖反应。 1955年，磺酰脲类化合物氨磺丁脲首先作为降糖药使用，有骨髓抑制和肝毒性而停用。 进一步研究，出现了甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等副作用小而较安全的第一代口服磺酰脲类降糖药。 氯磺丙脲 由于氯原子不易代谢，一次/ 日 甲苯磺丁脲 第二代口服磺酰脲类降糖药 70年代研制了一大批降糖作用好，副作用更少，因而用量较小的磺酰脲类降糖药。 格列齐特： (Gliclazide) 有脂环或含氮脂环 吸收快，作用强 格列本脲　Glibenclamide 第二代口服磺酰脲类降糖药第一个代表药，于1969年在欧洲首次上市。 又名：优降糖 作用特点 同剂量与甲苯磺丁脲降糖作用相比为其200倍 吸收快，血浆蛋白结合率高，毒性小 属强效降糖药，用于中、重Ⅱ型糖尿病 其代谢产物仍有活性，肾功能不全及老年患者慎用 排泄慢导致低血糖 第三代口服磺酰脲类降糖药 格列美脲 80年代德国研制生产，用量更小，更安全 特别适用于其他磺酰脲失效的病人 甲苯磺丁脲理化性质 1、本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭，无味。易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水 2、酸碱性 含磺酰脲 具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。（酸碱滴定法进行含量测定） 3、稳定性 含脲 不稳定，在酸性溶液中受热易水解（鉴定） ＋ 甲苯磺酰胺沉淀 用水重结晶后，测定熔点 产生正丁胺的臭味 4.含量测定 酸碱滴定法进行含量测定 体内代谢 口服迅速由胃肠道吸收 属短效磺酰脲类降糖药。 30分钟即可在血中检出，2~3小时达血浆浓度峰值，持效6~12小时。 在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解氧化为羧基或羟基衍生物而失活，由肾脏排出。 作用机制 刺激胰岛素分泌； 同时减少肝脏对胰岛素的消除； 还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合； 增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。 临床用途 降糖作用较弱但安全有效； 用于治疗轻中度Ⅱ型糖尿病，尤其是老年糖尿病人； 注射剂用于诊断胰岛素瘤。 盐酸二甲双胍 (Metformin Hydrochloride) 结构特点：双胍母核连接二个甲基侧链 作用及临床用途 增加葡萄糖无氧酵解和利用 增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢 减少肠道对葡萄糖的吸收 有利于降低餐后血糖； 同时能抑制肝糖的产生和输出 有利于控制空腹血糖。 并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后作用。 肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病人的首选药。 α-葡萄糖苷酶抑制剂 食物中的碳水化合物和多糖须经消化，转化为葡萄糖才能由小肠吸收。 α-葡萄糖苷酶抑制剂 通过抑制小肠刷状缘上各种α-葡萄糖苷酶 减慢淀粉类分解为麦芽