西尼莫德片Siponimod-详细说明书与重点.pdf

西尼莫德片Siponimod-详细说明书与重点--第1页 西尼莫德片Siponimod 【适应症】 用于治疗成人复发型多发性硬化 ，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发进 展型疾病。 【规格】 2mg(按C H F NO 计) 58 70 6 4 6 【临床试验】 西尼莫德?的获批是基于III期 EXPAND研究的开创性数据，是在广泛的SPMS患者 群体（1651名 EDSS评分3.0-6.5的SPMS患者）中开展的最大规模的随机、双盲、安 慰剂对照临床研究，评估了西尼莫德?在SPMS患者中的长期疗效和安全性。研究结果显 示，西尼莫德?显著降低了3个月确证残疾进展风险（与安慰剂相比降低21% ， P=0.013；在筛查前2年存在复发活动性患者中，与安慰剂相比降低33%， P=0.0100）。同时，西尼莫德?显著降低6个月残疾进展风险（与安慰剂相比降低26% ， P=0.0058），并将年化复发率降低了55%。同时，在包括认知、MRI疾病活动和脑容量 损失（脑萎缩）方面也表现出积极的结果。 西尼莫德（siponimod，英文商品名：Mayzent）于2019/3/26获得FDA批准，用 于治疗成人复发型多发性硬化，包括活动性继发进展型多发性硬化（SPMS）、复发缓解 型多发性硬化（RRMS）和临床孤立综合征（CIS），是FDA批准的首个用于治疗SPMS 的口服药物。 III期 EXPAND研究结果显示，Mayzent较安慰剂可将SPMS患者6个月确认残疾进 展（CD ）风险显著降低21% ；在筛选前两年内有过复发活动患者中，Mayzent与安慰 西尼莫德片Siponimod-详细说明书与重点--第1页 西尼莫德片Siponimod-详细说明书与重点--第2页 剂相比使得CDP风险降低33％。同时，Mayzent较安慰剂将患者6个月CDP风险显著 降低26％，年复发率（ARR）降低55％。 此外，EXPAND研究显示出，Mayzent在MS疾病活动的其他相关指标中具有显著 的优势，包括认知、MRI疾病活动和脑容量减少（脑萎缩）等。安全性方面，最常见的不 良反应（发生率大于10％）包括头痛、高血压和转氨酶升高。 MS是一种人体免疫系统异常攻击大脑、脊髓、视神经的神经细胞髓鞘而引起的慢性 疾病，表现为肌肉虚弱、疲劳、视物困难，最终导致残疾。全球大约有230万例MS患 者，其中85%在初次确诊时属于复发缓解型MS（RRMS），15%属于原发进展型MS （PPMS）。RRMS患者表现为周期性的疾病复发与缓解，随着疾病的进展，最终会恶化 成继发性进展型多发性硬化症（SPMS）。PPMS患者则表现为症状持续恶化，没有明显 的缓解期。 siponimod是诺华开发的新一代S1PR调节剂，可以选择性结合S1P1和S1P5受 体。该药与S1P1受体结合后，可以阻止淋巴细胞离开淋巴结进入中枢神经系统，起到抗 炎作用。此外，siponimod也能进入中枢神经系统，直接与少突胶质细胞和星形胶质细胞 上的S1P5和S1P1受体结合，促进髓鞘再生和防止炎症。 【药理毒理】 西尼莫德是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，选择性与S1P受体亚型1 （S1P1）和亚型5（S1P5）高亲和力结合，阻止淋巴细胞从淋巴结逸出，减少外周血淋 巴细胞的数量。该品种上市为复发型多发性硬化患者提供了新的治疗选择，更好地满足了 患者的临床需求。 西尼莫德片Siponimod-详细说明书与重点--第2页