放射生物学基础课件.ppt

第一页，共二十五页，2022年，8月28日 第二章 电离辐射的细胞效应 第四节、细胞周期时相与放射敏感性 （1） 细胞周期：两次有效的有丝分裂之间的时间，称为有丝分裂周期时间（mitotic-cycle time），通常叫做细胞周期时间。细胞周期时间＝分裂期（M期）＋间期；间期又包括DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）。普通光学显微镜只能观测到M期，其它时相无法区分。 第二页，共二十五页，2022年，8月28日 第二章 电离辐射的细胞效应 1953年Howard和Pelc使用放射自显影技术，用含有3H的TdR培养细胞，细胞中掺入放射性胸腺嘧啶，洗去多余的3H-TdR，进行固定、染色和观察，第一次揭示出了细胞周期各个时相。利用流式细胞光度术测定细胞DNA含量，并测算细胞周期时相，细胞固定、荧光染色、以特定波长激光激发、细胞发出荧光，，期强度与DNA含量成正比，然后分析数据。可检测细胞周期：第一蜂：G1期，第2蜂：S期，第3蜂：G2+M期。 第三页，共二十五页，2022年，8月28日 第二章 电离辐射的细胞效应 第四页，共二十五页，2022年，8月28日 第二章 电离辐射的细胞效应 （2） 细胞周期时相与放射敏感性 离体培养分裂细胞的同步化，通过细胞培养技术和药物进行干预，在一定时间内使离体培养细胞群体中的所有细胞处于细胞周期的同一时相内。细胞周期同步化后在不同时间进行照射，就可得到不同时相细胞的剂量效应。细胞周期中不同时相细胞的放射敏感性不同。 第五页，共二十五页，2022年，8月28日 第二章 电离辐射的细胞效应 ①有丝分裂期细胞或接近有丝分裂期的细胞最敏感。 ② 晚S期细胞有较大抗拒性。 ③ G1早期细胞相对辐射抗拒，其后逐渐敏感，G1期末相对更敏感。 ④ G2期细胞较敏感，其敏感性与M期的细胞相似。 ⑤ G0期细胞辐射抗拒。 第六页，共二十五页，2022年，8月28日 第二章 电离辐射的细胞效应 第七页，共二十五页，2022年，8月28日 第二章 电离辐射的细胞效应 （3）细胞周期时相效应在放射治疗中的意义： ① 对非同步化细胞进行单次放射线照射，不同时相细胞放射敏感性不同。 ② 敏感细胞被杀灭，一次照射后总效应是细胞群体的同步化。 ③ 留下来的细胞处于对射线相对耐受的时相，分次照射之间，细胞通过周期进入更敏感的时相（再分布），增加了分次放疗方案中以后照射的放射敏感性。 第八页，共二十五页，2022年，8月28日 第三章 辐射对肿瘤组织的作用 第一节、 肿瘤的增殖动力学 一、肿瘤的细胞动力学层次 ① 活跃分裂的细胞。是所有新生细胞来源。称为P细胞或增殖细胞。生长比例（growth fraction ,GF）：该层次细胞在整个肿瘤细胞群中所占的比例。 ② 静止的G0期细胞，G0期细胞通常称为Q细胞或静止细胞。G0期细胞可再进入细胞周期，有些G0期细胞是克隆源性的，危险，治疗中需杀灭它。 ③分化的终末细胞，不再具有分裂的能力，对病人无严重威胁，但可构成一定的体积，产生占位或压迫。 ④已死亡及正在死亡的细胞。特征：肿瘤坏死。 第九页，共二十五页，2022年，8月28日 第三章 辐射对肿瘤组织的作用 以上是肿瘤实质细胞，其它参与形成肿瘤包块的主要是间质，包括纤维细胞、血细胞、血管组织等，有时肿瘤间质比肿瘤实质成分还多。临床上实质成分多质软，间质成分多质硬。 肿瘤细胞从一个层次向另一个层次转化是持续发生的，在一些治疗的进行期间或之后出现细胞从Q层向P层次移动，称作再补充（recruitment）。从P到Q的转化也同时存在；另有一些细胞因营养不良而不能继续分裂；有些细胞由于自然分化进程不能够进入分化层次；细胞丢失：活性的转移、死亡细胞吸收。 第十页，共二十五页，2022年，8月28日 第三章 辐射对肿瘤组织的作用 二、 肿瘤的生长速度 ①肿瘤体积倍增时间（tumor volume doubling time ,Td）是描述肿瘤生长速度的重要参数，由三个主要决定因素所决定：细胞周期时间（the cell cycle time ,Tc）；生长比例（the growth fraction ,GF）；细胞丢失率（the rate of cell loss）。如果细胞周期时间短、生长比例高、细胞丢失少，则肿瘤增长速度块。 ② 潜在倍增时间（potential doubling time ,T pot），用来描述肿瘤生长速度的理论参数，定义：假设在没有细胞丢失 的情况下，肿瘤细胞群体增加一倍所需要的时间。这取决于细胞周期时间和生长比例。 潜在倍增时间可以通过测定胸腺嘧啶标记数（LI）或S期比例（S-Phase fraction）获得：T