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肝癌靶向及免疫药物治疗新进展 目录肝癌靶向药物治疗进展肝癌免疫药物治疗进展 中国HCC发病率和死亡率高 2015年我国发病率最高的五种癌症年龄标化新发病例数(万)2015年我国死亡率最高的五种癌症年龄标化死亡例数(万)Chen WQ, He J , et al. CA Cancer J Clin. 2016 Jan 25. 系统治疗在中晚期HCC患者中的地位很多患者确诊时已无手术机会，无法根治性治疗系统治疗可能延长患者的生存时间系统的药物治疗观念已经深入人心伴有乙肝和肝硬化等慢性肝病，手术常常受限系统治疗成为肝癌全程管理不可或缺的一部分Park JW, et al.Liver Int. 2015 Sep;35(9):2155-66.不可手术患者的比率大，系统治疗带来较大获益中国的HCC患者常合并其他慢性肝病 目录肝癌靶向药物治疗进展肝癌免疫药物治疗进展 晚期HCC靶向治疗药物研究进展索拉非尼用于不可手术的晚期HCC一线治疗索拉非尼用于无法手术或有远处转移的HCC一线治疗瑞戈非尼用于接受过索拉非尼治疗的HCC二线治疗仑伐替尼用于不可手术的晚期HCC一线治疗舒尼替尼SUN 1170索拉非尼 +/? ErlotinibSEARCH布立尼布BRISK-FL布立尼布BRISK-PS利尼伐尼LiGHT依维莫司EVOLVE-1雷莫芦单抗REACHS-1S-CUBE索拉非尼 +/? DoxorubicinCALGB 80802索拉非尼 +/? HAICSILIUSADI-PEG 20NA瑞戈非尼RESORCETivantinibMETIV-HCCTivantinibJET-HCCDTReLive卡博替尼CELESTIAL雷莫芦单抗REACH-2仑伐替尼REFLECT索拉非尼 vs. Durvalumab + Tremelimumab vs. Durva HIMALAYA索拉非尼 +/? Y90SARAH索拉非尼 +/? Y90SIRveNIB索拉非尼SHARP索拉非尼Asia-Pacific2007200820112012201320172018201420152016201920092010一线药物二线药物Kudo M.Cancers (Basel). 2018 Oct 30;10(11). pii E412.注：以上均为Ⅲ期临床试验，且是临床试验的大会报告时间卡博替尼用于接受过索拉非尼治疗的HCC二线治疗 2019NCCN指南：索拉非尼为肝癌一线治疗首选靶向药物二线治疗首选索拉非尼（ Child-Pugh A级[1类推荐]或B7级）仑伐替尼（ 仅Child-Pugh A 级）其它推荐系统化疗（2B类推荐）一线治疗首选索拉非尼（ Child-Pugh A级[1类推荐]或B7级）仑伐替尼（ 仅Child-Pugh A 级）其它推荐系统化疗（2B类推荐）瑞戈非尼（仅Child-Pugh A 级[1类推荐] ）卡博替尼（仅Child-Pugh A 级[1类推荐] ）雷莫芦单抗（仅AFP≥400ng/ml [1类推荐] ）索拉非尼（仑伐替尼治疗后疾病进展，Child-Pugh A级或B7级）纳武单抗（ Child-Pugh A级或B7级）派姆单抗（仅Child-Pugh A 级）疾病进展后NCCN.Hepatobiliary Cancers.Version 1.2019 仑伐替尼 vs 索拉非尼III期临床试验REFLECT研究仑伐替尼是一种靶向VEGF受体1/2/3、FGF受体1/2/3/4、PDGFRα、RET和KIT等多个靶点的口服多激酶抑制剂仑伐替尼：多通道多激酶抑制剂FGF：成纤维细胞生长因子，PDFGRα：血小板衍生生长因子受体α，VEGF：血管内皮生长因子Kudo M. Liver Cancer. 2018 Mar;7(1):1-19. Kudo M, et al. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. 一项全球性、随机对照、开放标签、III期非劣效性研究不可切除HCC患者(N=954)无系统治疗史的不可切除HCC≥1个可评估病变(mRECIST)BCLC B / CChild Pugh AECOG PS 0-1器官功能充足除外肝癌占位50%以上、明确累及胆管或门脉主干(VP4)的患者分层区域：亚太/西方MVI 和/或 EHS: 有/无ECOG PS: 0/1体重: 60kg或≥60kg仑伐替尼(n=478)8mg (60kg)12mg ( ≥60kg)每日一次索拉非尼(n=476)400mg BID主要终点:OS次要终点:PFSTTPORRQoLPK安全性由研究者根据mRECIST标准评估肿瘤对照试验1：1 REFLECT研究主要终点OS证实仑伐替尼非劣于索拉非尼K