2023肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（完整版）.docx

2023肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（完整版） 摘要 基于免疫节点抑制剂（ICIs ）的肝细胞癌免疫联合治疗在临床研究和临床 实践中已取得了显著的疗效,且已成为目前不可切除肝细胞癌治疗的最常 用和最主要的疗法。为了更好地帮助临床医师合理、有效、安全地应用免 疫联合治疗药物和方案,编委会组织了本领域的多学科专家团队共同进行 研讨，采用德尔菲（Delphi ）共识形成方法，在2021版基础上修订完 成了《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（ 2023版）》。该共识 主要聚焦于ICIs联合疗法临床应用的原则和方法，结合最新的研究进展和 专家经验，总结归纳岀临床应用的推荐意见，旨在为肝癌治疗专业人员提 供临床应用依据。 关键词 肝细胞癌；免疫治疗L联合治疗；免疫节点抑制剂；多学科诊疗L共识 原发性fl干癌是我国常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心最新数据统计表明 原发性肝癌的发病率位列我国常见恶性肿瘤的第四位、病死率的第二位 [1 \肝细胞癌（hepatocellular carcinoma z HCC ）占原发性肝癌的 75%~85% （本共识中的肝癌”仅指HCC \乙型肝炎病毒（hepatitis B virus , HBV ）感染引起的肝硬化是我国肝癌最为重要的危险因素,但近年 来非酒精性脂肪性肝病导致的肝癌呈逐渐上升趋势。目前，外科根治性 治疗仍然是肝癌最有效的治疗手段,早期肝癌患者适合于手术切除、局部 消融、肝移植等根治性治疗，中位生存期可超过5年。然而由于肝癌起病 隐匿，导致我国肝癌患者初诊时70%以上已处于中晚期，失去了外科根治 的机会。并且，肝癌术后复发率较高,5年内总复发率高达70%左右，复 发后大多失去再次手术治疗机会。因此，目前系统抗0中瘤治疗，尤其是基 于免疫节点抑制剂(immune checkpoint inhibitors ,ICIs )的联合治疗， 已成为不可切除肝癌最常用和最主要的治疗手段［2 ［ 2007年素拉非尼成为肝癌首个获批的一线治疗靶向药物。自2018年后, 更多靶向药物如仑伐替尼、阿帕替尼和多纳非尼等陆续上市。近年来,随 着对肿瘤免疫学的深入探索,ICIs的临床应用开辟了肿瘤治疗新局面。以 ICIs为基础的联合治疗模式在肝癌治疗中不断获得新的突破，进一步提升 了肝癌患者的临床获諡3 LICIs包括程序性死旷［蛋白H( programmed death-1 , PD-1 )抗体、程序性死亡［蛋白］配体?1 ( PD-L1 )抗体、细 胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 ( cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 , CTLA4)抗体等。其中PD-1抗体包括纳窗IJ尤单克隆抗体 (简称单抗，Nivolumab \帕博利珠单抗(Pembrolizumab )、信迪利 单抗(Sintilimab )、卡瑞利珠单抗(Camrelizumab )、替雷利珠单抗 (Tislelizumab )x特瑞普利单抗(Toripalimab )、派安普利单抗 (Penpulimab )等；PD~L1抗体包括阿替利珠单抗(Atezolizumab \ 度伐利尤单抗(Durvalumabl恩沃利单抗(Envafolimab )等;CTLA- 4抗体包括伊匹木单抗(Ipilimumab )和替西木单抗(Tremelimumab \ 《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》［2 ］和2022版中国临床肿瘤学会 （Chinese Society of Clinical Oncology , CSCO ）《原发性肝癌诊疗指 南》［4 ］中均对肝癌免疫治疗进彳亍了推荐。然而，因篇幅所限，论述相对 简略，难以完全满足临床应用的需要。《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中 国专家共识（2023版）》（以下简称本共识）以ICIs为核心，聚焦于ICIs 联合疗法的肝癌临床应用原则与方法，包括治疗方案选择、围手术期应用、 转化治疗、适宜/禁用人群选择、疗效评估及不良反应管理等方面。在《基 于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（2021 版）》［5 ］的基础上，结合最新硏究进展和专家经验,总结归纳出翔实的 临床应用细则，最终修订完成了本共识，旨在为ICIs在肝癌治疗中的全程 管理提供参考。 一、方法学 本共识参考国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗指南（2022版）》［2 ］, 采用 GRADE （ Grading of Recommendations , Assessment , Development and Evaluation ）证据评价和推荐意见分级系统，分为5 个证据级别（1 ~5 ）和3个推荐强度［强推荐（A级1中等强度推荐（B 级）和弱推荐（C级）L同时针对目前