药物制剂设计.ppt

（二）分配系数 油/水分配系数是分子亲脂特性的度量，在药剂学研究中主要用于预见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度。 P = 在油相中药物的质量浓度 在水相中药物的质量浓度 第三十页，共四十四页，2022年，8月28日 分配系数的测定： 用V2ml有机溶剂提取V1ml的药物饱和溶液，测得平衡时V2的浓度为C2，水相中剩余药量M=C1V1-C2V2，则： P=C2V2/M 如果药物在两相中都以单体存在，则分配系数变成药物在两相中的溶解度之比。 辛醇是用的最多有机溶剂。测定方法或溶剂不同，P值差别很大。 第三十一页，共四十四页，2022年，8月28日 第一页，共四十四页，2022年，8月28日 本章内容： 概述 制剂设计的基础 药物制剂处方设计前工作 新药制剂的研究与申报 第二页，共四十四页，2022年，8月28日 第一节 概述 药物制剂设计的目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品。 第三页，共四十四页，2022年，8月28日 药物制剂设计包括以下内容： 处方前研究工作：对药物的理化性质、药理学、药动学等有一个全面认识。 选择合适的剂型：根据药物的理化性质和治疗需要确定给药途径和剂型。 选择合适的辅料或添加剂。 优化处方和制备工艺。 第四页，共四十四页，2022年，8月28日 第二节 制剂设计的基础 给药途径和剂型的确定 制剂设计的基本原则 制剂的剂型与药物吸收 制剂的评价和生物利用度 第五页，共四十四页，2022年，8月28日 一 给药途径和剂型的确定 （一）临床用药的目的及给药途径和剂型的确定 疾病的种类和特点 不同的给药途径 不同的用药部位 对吸收快慢要求的不同 对制剂有不同的要求 第六页，共四十四页，2022年，8月28日 1 口服给药的要求： 胃肠道吸收良好：即良好的崩解、分散、溶出性能和吸收 避免对胃肠道刺激 克服首过效应 具有良好的外部特征：如芳香气味、味觉、大小及给药方法。 适于特殊人群：老人和儿童常有吞咽困难，选择液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。 第七页，共四十四页，2022年，8月28日 2 注射给药的要求 根据药物性质与临床要求选用溶液型、混悬型、乳剂。 无菌、无热原，刺激性小。 需长期注射给药时可采用缓释注射剂。 对溶液中不稳定的药物制成冻干粉针或无菌粉末。 第八页，共四十四页，2022年，8月28日 皮肤给药的制剂应与皮肤有良好的亲和性、铺展性或粘着性，在治疗期间内不因皮肤的伸缩、外界因素的影响以及衣物摩擦而脱落，同时无明显皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能。 按用药部位和目的选择适宜的剂型。适合于腔道给药的剂型，一般要容量小、剂量小、刺激性小。 3. 皮肤或粘膜部位给药 第九页，共四十四页，2022年，8月28日 （二）药物的理化性质及给药途径和 剂型的确定 药物理化性质是药物制剂设计的基本要素之一。 把握药物的理化性质 在进行药物制剂设计时，应充分考虑理化性质的影响，其中最重要的是溶解度和稳定性。 找出制剂研发的重点 选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺 第十页，共四十四页，2022年，8月28日 对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或液体剂型，适合于各种给药途径。 对于难溶性药物，不易制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。 1.溶解度 第十一页，共四十四页，2022年，8月28日 外界因素（如空气、光、热、氧化、金属离子等）的作用，使药物常常发生分解，疗效降低，甚至产生未知的毒性物质。 进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内容之一。 稳定性较差的药物，可以选择比较稳定的剂型，如固体剂型或加隔离层，薄膜衣片可减少与外界的接触，减少分解。 2.稳定性 第十二页，共四十四页，2022年，8月28日 二、制剂设计的基本原则 良好的制剂设计应提高或不影响药物的药理活性，减少药物的刺激性、毒副作用或其他不良反应，兼备质量可靠、使用方便、成本低廉等优势。 药物制剂设计的基本原则主要包括以下方面： 第十三页，共四十四页，2022年，8月28日 药物制剂设计的基本原则主要包括以下方面： 安全性：药物制剂的设计应提高药物治疗的安全性，降低刺激性和毒副作用。 有效性：药物的有效性不仅与给药途径有关，也与剂型和剂量有关。 可控性：体现在制剂质量的可预知性与重复性。 稳定性：包括物理、化学和生物学稳定性。 顺应性：指病人与医护人员对所用药物的接受程度。