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Dexmedetomidine右美托咪定-注射液临床应用介绍首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科 田 鸣2009.8.23 内 容a 药物作用机制b 临床药理作用c 麻醉和ICU的应用d 用药方法e 小结 一、药物作用机制n 肾上腺素能受体n 突触前膜受体的负反馈作用n ? 受体激动剂的比较2n Dex 结合部位和作用 兴奋肾上腺素能受体? ? b b1212突触前 心脏 平滑肌平滑肌HR收缩舒张抑制NE释放CO 突触前的受体-自身受体n 肾上腺素能受体n 调节神经介质的释放n 激活后降低去甲肾上腺素释放n 调节交感神经反应“负反馈环”n 与α2受体结合抑制交感介质的进一步外流（去甲肾上腺素） 右美托咪定可乐宁H3H激动剂?2ClNNNNCH3NClCH3可乐定右美托咪定n 选择性: ? :? 1620:1n选择性: ? :? 200:12 12 1n t ? 5 minnnnt1/2? 10 mint1/2 ? 8 hrsPO, 帖片, 硬膜外1/2n t ? 2 hrs1/2n 静脉注射液n 镇静-镇痛n 抗高血压药n 主要是镇静n辅助镇痛Kamibayashi T. Anesthesiology.2000;93:1345.Khan ZP. Anaesthesia. 1999;54:146 ? 肾上腺素能受体亚型2? 肾上腺素能受体2n 突触前n?2A 镇静/催眠/镇痛/交感神经阻滞/空间记忆n?2B 血管收缩/抗寒战/利尿n?2C 学习和惊吓反应 药理作用部位和机制2n脑干的蓝斑核Physiology of ? Adrenoceptors是该药镇静和抗焦虑的部位也是抑制交感活性的部位。2nn镇痛作用源于脊髓以及外周部位。在心脏，该药降低心动过速和促发心动过缓。n在外周通过交感抑制产生持续的血管扩张，短暂的血管收缩是药物直接对平滑肌受体的作用。2Bn利尿和抗肌颤作用的机理仍不清楚。Anesthesiology.2000;93:1345. 右美托咪定? -受体激动药效2? 剂量依赖性镇静和抗焦虑（脑和蓝斑核）? 镇痛 （脊髓和脊髓上部位）? 减少血浆儿茶酚胺浓度? 中枢性降压和减慢心率? 利尿（抑制ADH分泌和拮抗ADH肾小管作用）? 抑制涎腺分泌 二、临床药理作用n 镇静催眠，可唤醒n 抑制应激反应n 降低血压，减慢心率n 抗寒战n 止涎 镇静催眠药n 作用机制不同n ? 激动剂作用于 脑干2自然非动眼睡眠 唤醒系统功能存在n 拟GABA药物作用于下丘脑非自然睡眠 自然睡眠的潜在优势n 睡眠剥夺（sleep deprivation，SD）n 各种原因引起的睡眠丢失状态，引起多种功能异常：n 认知功能n 情绪n 学习记忆n 免疫功能等n 自然睡眠有助于复元与修整 可保持觉醒系统活性的镇静具有以下潜在优势n 合作n 对医护人员有回应n 镇痛剂需要量n 物理治疗n 有助于评估系统功能n 呼吸系统n 神经系统n 隔绝感减轻n 维持镇静 同时能够被唤醒Kress et al NEJM, 2000 健康志愿者: 高浓度n 血药浓度比临床范围高8-10倍 ? 志愿者能够维持呼吸驱动力n 动脉血氧不变n EtCO 有一定程度的逐渐升高2n 从基础值的43mm Hg 升至 47mm HgEbert TJ et al Anesthesiology 2000; 93:382-394 无呼吸抑制 抗交感稳定循环系统n 快速给予 1μg/kg 右美托咪定，短暂的高血压，反射性地降低心率n 直接激活血管平滑肌内的α2BAR，产生血管收缩n 缓慢给药超过10 min，可以减弱这种高血压反应。其后由于中枢性抗交感和增加迷走活性，血压和心率可发生中度下降n 类似神经节阻滞作用，增强抗交感效果 右美托咪定-血流动力学低剂量n 阻断交感活性n 主要作用: 低血压n 降低循环中儿茶酚胺的含量n 降低外周神经节神经递质的传递 右美托咪定 - 血流动力学高剂量血管收缩血压升高 - α 激活2Bα激活1Ebert, Anesthesiology, 2000 右美托咪定 - 血流动力学剂量依赖性地减慢心率交感张力? 迷走张力? 右美托咪定n 呼吸功能无明显呼吸抑制支气管扩张（图）n 肾脏功能利尿作用n 肾脏交感神经递质? 肾素? 血管加压素 ?n 抗利尿激素?n 心房利钠肽? 右美托咪定解除狗的支气管收缩Anesthesiology 2004;100:359-63 右美托咪定n 内分泌?去甲肾上腺素?胰岛素?皮质醇?生长激素n 胃肠道?唾液分泌?肠蠕动 右美托咪定遗忘催眠抗焦虑镇痛 右美托咪定呼吸稳定止涎心血管稳定 三、麻醉和ICU的应用n 适应证n 临床麻醉中的应用n 抑制应激，稳定循环n 辅助麻醉，减少麻醉药用量n 有助于拔管的平稳n 抗寒战n 开颅术中唤醒n ICU