动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及治疗进展董波讲稿.pptVIP

MMP导致斑块的不稳定性的证据 Shah 等将取自于人的主动脉与颈动脉斑块的纤维帽与单核细胞共同培养，发现巨噬细胞能分泌MMP，并能降解胶原蛋白，表明MMP具有分解纤维帽的功能，从稳定性心绞痛到不稳定性心绞痛的各个阶段，炎性细胞明显增多，MMP的表达及活性亦明显升高， AICS的病人血清及单核细胞分泌MMP的活性亦明显升高。 第三十页，共五十二页。 Zymorgrphy测定活性 第三十一页，共五十二页。 第三十二页，共五十二页。 巨噬细胞导致斑块不稳定机制 (1) 巨噬细胞可分泌基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP3及MMP9，分解细胞外基质，使纤维帽变薄。 （2）巨噬细胞增多可明显增加细胞因子如IL-1、TNF及MCP-1的表达，加重斑块内局部炎症反应。 第三十三页，共五十二页。 (3) 巨噬细胞可通过NADPH途径产生氧自由基，后者可氧化LDL变为ox-LDL。 （4）MC 在转变为巨噬细胞的过程中可产生大量AII，AII可刺激SMC产生IL-6、刺激EC产生粘附分子。 总之: 目前认为巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP3及MMP9是导致斑块不稳定的主要原因 第三十四页，共五十二页。 其他炎性细胞与斑块不稳定性关系 Ｔ淋巴细胞:分泌干扰素,促进SMC调亡 SMC:分泌MMP2 \MMP3\MMP9 肥大细胞分泌麋酶,使细胞调亡 EC:粘附分子,EC迁移更多 第三十五页，共五十二页。 影响斑块不稳定性的重要结 论 内皮细胞损伤在AS发生及斑块不稳定性中起重要作用 炎性与AS斑块不稳定性密切相关 基质金属蛋白酶(MMP)是斑块 破裂的主要因素 第三十六页，共五十二页。 五 治疗模式的转变: 中西医结合治疗是根本 （一）保护内皮细胞功能 （二）稳定斑块 第三十七页，共五十二页。 中医理论指导心脑血管病变比较 （一）络病学说 （清） 叶天士 病机：络脉淤阻，络虚不容 治疗：络以通为用 （二）热毒学说： ？？ 病机：热毒侵袭 治疗：清与解；排与泻；调与补 （三）脑心同治理论： 赵步长 病机：内皮损伤是AS的前提；AS是心脑血管病的共同病理基础 治疗：保护内皮及抗AS硬化；稳定斑块； 第三十八页，共五十二页。 脑心同治理论在当代发展 历史背景(1)临床实践（2）科研证实：(五大功能） 意义（1）指导脑心血管病变防治 （2）预防和治疗心脑血管病 第三十九页，共五十二页。 一）、它 汀类药物:非降脂功能 包括改善内皮细胞功能， 抗炎症功能 抑制 SMC 的 增殖 维持斑块稳定性。 长期应用可减少心血管事件的发生，也可减少胆 固醇正常的冠心病患者冠脉事件的发生。 第四十页，共五十二页。 中药抗AS研究进展 （一）脑心通对微血管保护作用 一.保护内皮功能的作用:可使No 明显升高,ET明显下降;可使PGI2升高,TXB2 下降. 1.改善血管内皮功能 2.抑制血管内膜增殖 3.解除血管痉挛 4.保护内皮和微血管的完整性 第四十一页，共五十二页。 （二）脑心通对血液系统作用 脑心通通过“血液系统”所起的作用 1.降脂 2.抗凝 3.抑制血小板黏附聚集与血栓形成 4.改善血液流变学 第四十二页，共五十二页。 （三）脑心通保护内皮最新进展：对LOX-1研究 实验设计：24只新西兰大白兔随机分为高脂组(8只) ,脑心通组(8只)与正常对照组(8只);高脂组饲以高胆固醇饲料（1％胆固醇＋5％猪油的颗粒饲料）;脑心通组饲以高胆固醇饲料加脑心通(0.5g/kg/d)，共喂养4个月。 检测血管内膜，中膜变化 免疫组化检测LOX-1 第四十三页，共五十二页。 动脉硬化斑块不稳定性的发病机制及治疗的热点问题 山东省立医院心内科：董波 博士 本文学术指导: 上海第二医科大学附属仁济医院 黄定九教授 西安2005-9-13号学术会 第一页，共五十二页。 动脉硬化斑块不稳定性的发病机制及热点问题 （从内皮保护到稳定斑块) 一 内皮细胞功能与斑块不稳定性 AS是一种慢性炎症疾病 斑块不稳定性的病理基础 斑块不稳定性发病机制 五 中西医治疗AS及稳定斑块的进展 第二页，共五十二页。 血管病变—AS及斑块不稳定性研究的四个热点问题 一. EC是AS发生的基础与前提 早期发病机制的问题:强调EC功能异常重要性 AS是一个以VEC损伤为基础、以血管慢性炎症为特征的病理过程。 . 第三页，共五十二页。  （一）血管内皮细胞的功能 1 调节血管舒张功能 2 抗炎症功能及抗黏附功能 3 调节脂蛋白代谢 4 抗凝功能 第四页，共五十二页。 年龄： 年龄增