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从AKT角度探讨消化道肿瘤的发生发展（行业资料） 文档信息 ： 文档作为关于“行业资料”中“医学资料”的参考范文，为解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容素材摘取等相关工作提供支持。正文6956字，doc格式，可编辑。质优实惠，欢迎下载！ 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：从AKT角度探讨消化道肿瘤的发生发展 1 文2：消化道黏膜下肿瘤的诊断与治疗 6 1 临床资料 6 2 结果 7 3 讨论 8 参考文摘引言： 9 原创性声明（模板） 10 正文 从AKT角度探讨消化道肿瘤的发生发展（行业资料） 文1：从AKT角度探讨消化道肿瘤的发生发展 关键词：AKT；消化道；肿瘤AKT又称PKB（蛋白激酶B），是原癌基因c-AKT表达编码的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是体内重要的凋亡抑制蛋白。AKT作为下游信息分子参与了PI3K/AKT信号转导通路，它可诱导各种编码抗凋亡蛋白基因的表达，或通过信号偶联而不依赖转录方式直接抑制凋亡发生[1]，并且AKT还参与了细胞的增殖、分化，在多种常见肿瘤中有高表达。因此，AKT可能为肿瘤的治疗提供新的靶点，已成为目前研究的热点。 1AKT的结构特点AKT分子量约为60KD，是PI3K/AKT信号转导通路的核心。AKT的持续活化与肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现，目前在哺乳动物中，AKT家族有三个亚型，分别为AKT1/PKBα、AKT2/PKBβ、AKT3/PKBγ[2]，其中以AKT2的作用为主并参与了下游底物的活化[3]。AKT从N端到C端依次为PH结构域、激酶/催化结构域和调节结构域。PH结构域可介导AKT与PIP3的结合，并在AKT的激活过程中介导AKT膜转位，该结构域的突变或缺失可导致AKT活性降低或丧失。激酶/催化结构域中的308位苏氨酸的磷酸化为AKT活化所必需，该结构域和蛋白激酶A和蛋白激酶C有约70%的同源性。调节结构域含有AKT活化所必需的第二个磷酸化位点（Ser473），该位点的磷酸化使AKT的活性达到最大。 PI3K激活的AKT可以通过磷酸化作用激活或抑制其下游靶蛋白Bad、Caspase9、NF-κB、Forkhead、mTOR、Par-4、p21等，从而介导多种生长因子等诱发的细胞增殖，经多种途径促进细胞存活。 2AKT与消化道肿瘤2.1食道癌食管癌是我国高发恶性肿瘤之一，死亡率居我国恶性肿瘤的第四位。王朝阳等[4]研究发现，EGFR、Raf、AKT在正常食管黏膜中呈弱阳性表达，而在食管癌组织中呈强阳性过度表达，且表达部位为细胞核，其中Raf和AKT在食管癌中的高表达具有相关性。EGFR是酪氨酸激酶受体家族成员之一，酪氨酸激酶受体家族信号转导的共同通路主要是Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT，Ras和AKT通路处于酪氨酸激酶受体信号传导的下游，调节着细胞凋亡、生长以及一些重要基因的表达，两者在不同的细胞中或相互拮抗、或相互协同[5]。Culmsee的研究[6]中发现有的肿瘤细胞可以抵抗Raf基因沉默，他认为是因为信号传导通过替代途径，可能就是AKT途径造成的。 2.2胃癌胃癌是排名第四位的全球最常见的恶性肿瘤，且位居东亚地区常见癌症的首位。胃癌患者癌细胞中存在AKT激酶活性增高的现象[7]，并且AKT的基础活性与胃癌细胞的分化程度呈负相关，与恶性程度呈正相关[8]。研究发现在胃癌组织中，AKT的上游调节器HGF及其受体c-Met呈现高表达状态，使用c-Met小分子量抑制剂PHA-665752后可使AKT信号的激活减弱，从而使胃癌异种移植模型中肿瘤细胞减少[9] 近年来发现PI3K/AKT可通过激活底物HIF-1α来诱导HIF-1α下游基因VEGF的表达，从而影响肿瘤的生长、发展。Kobayashi等[10]在研究PI3K/AKT信号通路与HIF-1α和VEGF表达的关系时发现，57%胃腺癌组织中可检测到AKT高表达，4个胃癌细胞系在使用PI3K抑制剂LY294002后AKT水平下降，同时VEGF分泌亦明显减少。 另外，PI3K/AKT信号通路也参与了胃癌化疗耐药的机制，研究发现胃癌细胞对化疗药物的耐受与其自身表达AKT活性增强有关[8] 2.3肝癌原发性肝癌是常见的消化系统恶性肿瘤，约占消化系统肿瘤的20%以上，其中肝细胞肝癌约占90%，其生物学特征为易复发、易转移、预后差、死亡率高。 肝癌的肿瘤分级和癌细胞肝内转移、血管侵犯与PI3K/PTEAKT/mTOR信号通路有关，主要表现为PTEN基因下调和AKT及mTOR的过表达[11]。PTEN是具有双特异性磷酸水解酶功能的抑癌基因，PTEN基因编码的蛋白质可促使PI3KD3位磷酸基脱磷酸，从而抑制PI3K，拮抗A